КОМОРБІДНІ УРАЖЕННЯ ОРГАНІВ СИСТЕМИ КРОВООБІГУ У ХВОРИХ НА СИСТЕМНИЙ ЧЕРВОНИЙ ВОВЧАК: ХАРАКТЕР І ЧАСТОТА; ВИЯВЛЕННЯ ТА ХАРАКТЕРИСТИКА СИНТРОПІЧНИХ ВАРІАНТІВ; ДІАГНОСТИЧНА ЦІННІСТЬ ЇХ МАРКЕРІВ; ПРОГНОЗ ЙМОВІРНОСТИ ВИНИКНЕННЯ

АНОТАЦІЯ

Кобак Л. О. Коморбідні ураження органів системи кровообігу у хворих на системний червоний вовчак: характер і частота; виявлення та характеристика синтропічних варіантів; діагностична цінність їх маркерів; прогноз ймовірности виникнення. – Кваліфікаційна наукова праця на правах рукопису.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора філософії за спеціальністю 222 Медицина. – Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького МОЗ України, Львів, 2023.

Системний червоний вовчак (СЧВ) – одна з найтяжчих хвороб у ревматології. Найвищий показник захворюваности зафіксовано в Північній Америці (23,2/100 тис. населення на рік), в Україні цей показник становить 0,3/100 тис. населення на рік. Це хронічна автоімунна недуга з мультисистемним ураженням нез’ясованої етіології, що виникає під впливом численних ендогенних і екзогенних чинників за наявности генетичної схильности. СЧВ характеризується гіперпродукцією великої кількости автоантитіл та імунних комплексів, що спричинюють імунозапальні ураження майже всіх внутрішніх органів, серед яких ураження органів системи кровообігу (ОСК) є одними із найпоширеніших. СЧВ є потенційно небезпечною для життя хворобою, що уражає передовсім людей молодого, працездатного віку, виснажує хворого, призводить до зниження працездатности, інвалідизації та, у багатьох випадках, до смерти, у структурі причин якої перші позиції посідають коморбідні ураження ОСК.

Тактика курації хворих на СЧВ без і в поєднанні з ураженням ОСК кардинально відрізняється, а протокольні методи інструментальної діагностики уражень ОСК не завжди доступні, часто дороговартісні, що у певних клінічних ситуаціях вимагає від клініциста надати перевагу інформації про оцінювання клінічних і лабораторних досліджень, використаних для верифікації основної недуги. Визначення діагностичної цінности клінічних і лабораторних маркерів щодо наявности синтропічних уражень ОСК з наступним прогнозуванням імовірности їх виникнення може допомогти підвищити ефективність курації цієї категорії хворих.

Мета дослідження: удосконалити діагностику коморбідних уражень ОСК у хворих на СЧВ на основі: вивчення їхнього характеру і частоти; виявлення та характеристики синтропічних варіантів; з’ясування діагностичної цінности їхніх клінічних і лабораторних маркерів; визначення чинників ризику ймовірности їх виникнення.

Завдання дослідження: з’ясування частоти і характеру коморбідних уражень ОСК у хворих на СЧВ; виявлення синтропічних коморбідних уражень ОСК у хворих на СЧВ; характеристика синтропічних коморбідних уражень ОСК у хворих на СЧВ за статтю, віком, тривалістю, перебігом СЧВ; визначення діагностичної цінности клінічних і лабораторних маркерів синтропічних коморбідних уражень ОСК у хворих на СЧВ; з’ясування чинників ризику ймовірности виникнення синтропічних коморбідних уражень ОСК у хворих на СЧВ.

Об’єкт дослідження: СЧВ із втягненням у синтропічний патологічний процес ОСК. Предмет дослідження: зміни клінічних і лабораторних показників та їхніх констеляцій у хворих на СЧВ із втягненням у синтропічний патологічний процес ОСК, ризик виникнення синтропічних коморбідних уражень ОСК у хворих на СЧВ.

Для досягнення мети проведено комплекс клінічних і лабораторних досліджень, що уможливило отримання інформації про стан хворих на СЧВ із коморбідними ураженнями ОСК.

Після підписання добровільної згоди на участь, відповідно до вимог Гельсінкської декларації прав людини, Конвенції Ради Європи про права людини і біомедицину, в рандомізований спосіб із попередньою стратифікацією за наявністю СЧВ (діагноз поставлено з урахуванням діагностичних критеріїв Американської колегії ревматологів (1997) і визначенням діагнозу за наявности 4 із 11 критеріїв (Наказ Міністерства охорони здоров’я України № 676 від 12.10.2006 р. «Про затвердження протоколів надання медичної допомоги за спеціальністю ’’Ревматологія’’», рекомендації Європейської антиревматичної ліги (2010), Американської колегії ревматологів (2010, 2012)), а також за наявністю уражень органів системи кровообігу (Наказ Міністерства охорони здоров’я України № 436 від 03.07.2006 р. «Про затвердження протоколів надання медичної допомоги за спеціальністю ’’Кардіологія’’», зі змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерства охорони здоров’я України № 455 від 02.07.2014 р.), включено 125 хворих, серед яких 110 жінок (88,00 %) і 15 чоловіків (12,00 %) віком від 18 до 74 років (середній вік 42,48 ±1,12 року). Усі вони були пацієнтами ревматологічного відділу Комунального некомерційного підприємства Львівської обласної ради «Львівська обласна клінічна лікарня» із 2016 до 2022 року.

У результаті дослідження характеру й частоти коморбідних уражень ОСК у хворих на СЧВ з’ясовано, що у половини із них є синдром А. Г. М. Рейно, атеросклероз й недостатність мітрального клапана (МК), майже у третини – ущільнення МК, симптоматична артеріальна гіпертензія (АГ), ретикулярне ліведо, ангіопатія сітківки та міокардит, а також зі спадною частотою виявлено ущільнення клапана аорти, порушення ритму серця, перикардіальний випіт, варикозну хворобу вен нижніх кінцівок, пролапс МК, легеневу гіпертензію, гіпертонічну хворобу, недостатність трикуспідального клапана, дифузний кардіосклероз, недостатність клапана аорти, кардіоміопатію, посттромбофлебітний синдром, тромбоз периферійних вен, порушення провідности серця, капілярит, ендокардит, ішемічну хворобу серця (ІХС): стабільну стенокардію, ІХС: постінфарктний кардіосклероз, мітральний стеноз і стеноз устя аорти.

Вивчення коморбідних уражень серця у хворих на СЧВ показало, що деякі з них статистично достовірно залежать від активности хвороби. Тому синдром А. Г. М. Рейно (χ2 = 9,49, р = 0,047), атеросклероз (χ2 = 10,28, р = 0,037), недостатність мітрального клапана (χ2 = 9,73, р = 0,046), ущільнення стулок мітрального клапана (χ2 = 14,89, р = 0,005), симптоматичну АГ (χ2 = 10,55, р = 0,033), ретикулярне ліведо (χ2 = 10,15, р = 0,038), ангіопатію сітківки (χ2 = 10,66, р = 0,031), міокардит (χ2 = 12,40, р = 0,015), перикардіальний випіт (χ2 = 9,80, р = 0,045), легеневу гіпертензію (χ2 = 10,14, р = 0,039), тромбоз вен (χ2 = 11,07, р = 0,026), капілярит (χ2 = 9,84, р = 0,044), ендокардит (χ2 = 9,52, р = 0,050) вважаємо синтропічними коморбідними ураженнями серця у хворих на СЧВ; було 118 (94,40 %) хворих на СЧВ із цими синтропічними коморбідними ураженнями серця і судин. Інші ураження, частота виявлення яких не залежить від активности СЧВ, належать до супутніх. Це, зокрема, ущільнення стулок клапана аорти (χ2 = 2,17, р = 0,705), порушення ритму серця (χ2 = 9,30, р = 0,054), варикозна хвороба вен нижніх кінцівок (χ2 = 1,96, р = 0,743), пролапс мітрального клапана (χ2 = 2,87, р = 0,580), гіпертонічна хвороба (χ2 = 6,39, р = 0,172), недостатність трикуспідального клапана (χ2 = 1,79, р = 0,776), дифузний кардіосклероз (χ2 = 6,93, р = 0,140), недостатність клапана аорти (χ2 = 6,49, р = 0,166), кардіоміопатія (χ2 = 4,81, р = 0,308), посттромбофлебітний синдром (χ2 = 0,65, р = 0,958), порушення провідности серця (χ2 = 3,76, р = 0,441), ІХС: стабільна стенокардія (χ2 = 2,93, р = 0,570), ІХС: постінфарктний кардіосклероз (χ2 = 4,02, р = 0,404), мітральний стеноз (χ2 = 4,72, р = 0,318), стеноз устя аорти (χ2 = 1,99, р = 0,738).

Деякі із синтропічних коморбідних уражень ОСК у хворих на СЧВ достовірно (р < 0,050) залежать від статі (синдром А. Г. М. Рейно (59,81 %), симптоматична АГ (39,25 %), ретикулярне ліведо (35,71 %) та ангіопатія сітківки (29,91 %) характерніші для хворих на СЧВ жінок, а міокардит (54,55 %) – для чоловіків), віку (синдром А. Г. М. Рейно характерний для хворих у молодому віці (69,23 %), атеросклероз (100,00 %), ущільнення МК (80,00 %), легенева гіпертензія (60,00 %), тромбоз периферійних вен (20,00 %) найбільш характерні для хворих на СЧВ похилого віку), тривалости хвороби (капілярит (50,00 %) найчастіше траплявся у хворих із найменшою тривалістю СЧВ, недостатність МК (73,91 %) – у хворих, недуга яких тривала 6–10 років, атеросклероз (77,78 %), симптоматична АГ (53,19 %), ретикулярне ліведо (38,30 %), ангіопатія сітківки (40,43 %), тромбоз периферійних вен (12,77 %) – у хворих із тривалістю СЧВ понад 10 років), перебігу хвороби (синдром А. Г. М. Рейно (71,43 %) характерний для хворих із підгострим перебігом хвороби, а тромбоз периферійних вен (50,00 %) та капілярит (50,00 %) характерні для хворих із гострим перебігом СЧВ).

У хворих на СЧВ із синтропічними коморбідними ураженнями ОСК з’ясовано та відібрано для дослідження клінічні й лабораторні маркери, що їх фіксували статистично достовірно частіше, ніж у хворих на СЧВ без них (р < 0,050), і вони мали позитивний зв'язок із синтропічним ураженням (коефіцієнт асоціації більший за нуль). Для визначення констеляцій клінічних і лабораторних маркерів застосовували біноміальний коефіцієнт І. Ньютона.

Серед попередньо відібраних окремих клінічних і лабораторних маркерів (мономаркерів), їхніх констеляцій обрано один варіант із достовірно найбільшою діагностичною цінністю на основі найвищого значення суми чутливости і специфічности (діагностична точність достовірно вища за 50,00 % за одностороннім тестом для частки, р < 0,050), а також один достовірно кращий варіант серед мономаркерів і констеляцій, що мав тісніший стохастичний зв'язок із синтропічним ураженням ОСК. Обрано один достовірно найкращий варіант на основі найвищого значення абсолютного ризику для визначення ймовірности виникнення синтропічного ураження ОСК у хворих на СЧВ.

Констатовано, що найбільшу діагностичну цінність серед окремих клінічних маркерів і їхніх констеляцій за чутливістю, специфічністю й точністю у хворих на системний червоний вовчак із синтропічними ураженнями ОСК для діагностики синдрому А. Г. М. Рейно має констеляція «біль у суглобах + мерзлякуватість кінцівок»; атеросклерозу – окремий маркер задишка або констеляція «біль у суглобах + задишка»; недостатности МК – «біль у суглобах + нові висипання + акцент другого тону над аортою»; ущільнення МК – «задишка + відчуття перебоїв у роботі серця»; симптоматичної АГ – окремий клінічний маркер акцент другого тону над аортою; ретикулярного ліведо – «біль у суглобах + нові висипання + задишка»; ангіопатії сітківки – «біль у суглобах + підвищення артеріального тиску (АТ)»; міокардиту – «серцебиття + систолічний шум над верхівкою серця»; перикардіального випоту – «біль у суглобах + ослаблення тонів серця»; легеневої гіпертензії – окремий маркер акцент другого тону над легеневою артерією або констеляція «біль у суглобах + акцент другого тону над легеневою артерією»; тромбозу периферійних вен – «біль у суглобах + фотосенсибілізація + задишка»; капіляриту – «серцебиття + біль голови + підвищення АТ»; ендокардиту – «гарячка + систолічний шум над верхівкою серця + акцент другого тону над легеневою артерією».

Достовірно найбільшу діагностичну цінність серед окремих лабораторних маркерів і їхніх констеляцій за чутливістю, специфічністю й точністю у хворих на СЧВ із синтропічними ураженнями ОСК для діагностики синдрому А. Г. М. Рейно має окремий маркер зменшення (↓) С3; атеросклерозу – констеляція зі ↓ гемоглобіну + збільшення (↑) ліпопротеїдів низької щільности (ЛПНЩ) + ↑ ANA + ↓ С4; недостатности МК – ↑ швидкости осідання еритроцитів (ШОЕ) + ↑ anti-dsDNA + ↑ ANA + ↑ антифосфоліпідних антитіл (АФЛА) Ig М; ущільнення МК – ↑ ШОЕ + ↑ ЛПНЩ + ↑ малих циркулювальних імунних комплексів (ЦІК) + ↑ ANA; симптоматичної АГ – ↑ ЛПНЩ + ↑ anti-dsDNA + ↑ ANA + ↑ anti-SSA (Ro); ретикулярного ліведо – ↑ ШОЕ + ↑ малих ЦІК + ↑ anti-dsDNA + ↑ anti-Sm; ангіопатії сітківки – ↑ ЛПНЩ + ↑ індексу атерогенности (ІА) + ↑ anti-dsDNA + ↑ ANA; міокардиту – окремий маркер ↓ С4; перикардіального випоту – еритропенія + ↑ С-реактивного протеїну (С-РП) + ↑ вовчакового антикоагулянту; легеневої гіпертензії – гіперхолестеролемія + ↑ ЛПНЩ + ↑ anti-dsDNA + ↑ ANA; тромбозу периферійних вен – еритропенія + ↓ гемоглобіну + ↑ ЛПНЩ + ↑ ANA, капіляриту – ↑ β-глобулінів + ↑ ІА + ↑ anti-dsDNA + ↑ АФЛА Ig М + ↑ anti-Sm + ↓ С4; ендокардиту – ↑ ШОЕ + ↑ загального фібриногену + ↑ γ-глобулінів + гіперхолестеролемія + ↑ anti-Sm.

Виявлено, що достовірно (р < 0,050) найкраще прогностичне значення серед діагностично цінних окремих клінічних маркерів і їхніх констеляцій у хворих на СЧВ для визначення ймовірности виникнення синдрому А. Г. М. Рейно має окремий клінічний маркер зблідніння пальців рук і ніг на холоді (абсолютний ризик (АР) 80,00 %); недостатности МК – констеляція «біль у суглобах + нові висипання + акцент другого тону над аортою» (АР 93,75 %); ущільнення МК – констеляція «задишка + відчуття перебоїв у роботі серця» (АР 69,23 %); симптоматичної АГ – окремий клінічний маркер акцент другого тону над аортою (АР 72,50 %); ретикулярного ліведо – констеляція «біль у суглобах + нові висипання + задишка» (АР 51,72 %); ангіопатії сітківки – констеляція «біль у суглобах + підвищення АТ» (АР 56,10 %); міокардиту – констеляція «серцебиття + систолічний шум над верхівкою серця» (АР 55,17 %); перикардіального випоту – констеляція «біль у суглобах + ослаблення тонів серця» (АР 33,33 %); однакове прогностичне значення має окремий клінічний маркер задишка і констеляція клінічних маркерів «біль у суглобах + задишка» (АР 66,67 %) для визначення ймовірности виникнення атеросклерозу та окремий клінічний маркер акцент другого тону над легеневою артерією і констеляція клінічних маркерів «біль у суглобах + акцент другого тону над легеневою артерією» (АР 83,33 %) для визначення ймовірности виникнення легеневої гіпертензії у хворих на СЧВ.

Найкраще прогностичне значення серед діагностично цінних окремих лабораторних маркерів та їхніх констеляцій у хворих на СЧВ для визначення ймовірности виникнення синдрому А. Г. М. Рейно має окремий маркер ↓ С3 (АР 76,47  %); атеросклерозу – констеляція зі ↓ гемоглобіну + ↑ ЛПНЩ + ↑ ANA + ↓ С4 (АР 90,00 %); недостатности МК – констеляція зі ↑ ШОЕ + ↑ anti-dsDNA + ↑ ANA + ↑ АФЛА Ig М (АР 60,78 %); ущільнення МК – констеляція зі ↑ ШОЕ + ↑ ЛПНЩ + ↑ малих ЦІК + ↑ ANA (АР 56,00 %); симптоматичної АГ – констеляція зі ↑ ЛПНЩ + ↑ anti-dsDNA + ↑ ANA + ↑ anti-SSA (Ro) (АР 53,41 %); ретикулярного ліведо – констеляція зі ↑ ШОЕ + ↑ малих ЦІК + ↑ anti-dsDNA + ↑ anti-Sm (АР 39,29 %); ангіопатії сітківки – констеляція зі ↑ ЛПНЩ + ↑ ІА + ↑ anti-dsDNA + ↑ ANA (АР 44,10 %); міокардиту – окремий маркер ↓ С4 (АР 76,92 %); перикардіального випоту – констеляція еритропенія + ↑ С-РП + ↑ вовчакового антикоагулянту (АР 56,52 %); легеневої гіпертензії – констеляція гіперхолестеролемія + ↑ ЛПНЩ + ↑ anti-dsDNA + ↑ ANA (АР 24,20 %).

Отже, з’ясовано характер і частоту коморбідних уражень ОСК у хворих на СЧВ, виявлено високу частоту їхніх синтропічних варіантів, визначено залежність синтропічних коморбідних уражень ОСК від статі, віку, тривалости СЧВ та перебігу недуги. Також у 118 хворих на СЧВ із синтропічними коморбідними ураженнями ОСК достовірно частіше, ніж у хворих на СЧВ без них фіксували певні клінічні та лабораторні маркери. Деякі з них чи їхні констеляції мають достовірно найбільшу діагностичну цінність для діагностики синтропічних коморбідних уражень ОСК, що дасть змогу запідозрити їх наявність у хворих на СЧВ, а з’ясовані чинники ризику уможливлять спрогнозувати ймовірність їх виникнення із остаточною верифікацією за допомогою інструментальних методів діагностики.

 

ABSTRACT

Kobak L. O. Comorbid lesions of the circulatory system in systemic lupus erythematosus patients: character and frequency; detection and characteristics of syntropic variants; diagnostic value of their markers; occurrence probability prediction. – Qualifying scientific work on the rights of the manuscript.

Dissertation for the Doctor of Philosophy degree in Specialty 222 «Medicine». – Danylo Halytskyi Lviv National Medical University of Ministry of Health of Ukraine, Lviv, 2023.

Systemic lupus erythematosus (SLE) is one of the most severe diseases in rheumatology. The highest incidence rate was recorded in North America (23.2/100,000 population per year); in Ukraine, this rate is 0.3/100,000 per year. It is a chronic autoimmune disease with a multisystem lesion of unknown etiology, which occurs under the influence of numerous endogenous and exogenous factors in available genetic predisposition. SLE is characterized by hyperproduction of many autoantibodies and immune complexes, causing immunoinflammatory damage to almost all internal organs, among which lesion of the circulatory system (CS) is one of the most common. SLE is a potentially life-threatening disease that primarily affects young and working aged people, exhausts the patient, leads to reduced work capacity, disability and, in many cases, to death, the primary causes of which are comorbid lesions of the CS.

The tactics for managing patients with SLE without and in combination with CS lesions are fundamentally different, and protocol methods for instrumental diagnosis of CS lesions are not always available and often expensive, which in some clinical situations requires the clinician to give preference to information on the evaluation of clinical and laboratory tests used to verify the underlying disease. Determining the diagnostic value of clinical and laboratory markers for syntropic lesions of CS, followed by predicting the probability of their occurrence, can help to improve the effectiveness of managing this category of patients.

The aim of the study: to improve the diagnosis of comorbid lesions of the CS in patients with SLE based on studying their nature and frequency; identification and characteristics of syntropic variants; finding out the diagnostic value of their clinical and laboratory markers; determination of risk factors and the probability of their occurrence.

The objectives of the study: to find out the frequency and nature of comorbid lesions of the CS in patients with SLE; detection of syntropic comorbid lesions of the CS in patients with SLE; characteristics of syntropic comorbid lesions of CS in patients with SLE by sex, age, and SLE duration and course; determination of the diagnostic value of clinical and laboratory markers of syntropic comorbid lesions of the CS in patients with SLE; finding out the risk factors for the probability of syntropic comorbid lesions of the CS in patients with SLE.

Object of study: SLE with involvement of CS in the syntropic pathological process. Subject of the study: changes in clinical and laboratory parameters and their constellations in patients with SLE with involvement of CS in the syntropic pathological process, the risk of syntropic comorbid lesions of CS in patients with SLE.

For achieving the purpose, a complex of clinical and laboratory studies was carried out, which made it possible to obtain information about the condition of patients with SLE with comorbid lesions of the CS.

After signing a voluntary consent to participate, according to the requirements of the Declaration of Helsinki on Human Rights, the Council of Europe Convention on Human Rights and Biomedicine, in a randomised manner with preliminary stratification by the SLE (diagnosis based on the diagnostic criteria of the American College of Rheumatology (1997) and diagnosis in 4 of 11 criteria (Order of the Ministry of Health of Ukraine No. 676 dated 12 October 2006 "On Approval of Protocols for Medical Care in the Specialty "Rheumatology", recommendations of the European League Against Rheumatism (2010), American College of Rheumatology (2010, 2012)), as well as in the circulatory system lesions (Order of the Ministry of Health of Ukraine No. 436 dated 03 July 2006 "On Approval of Protocols for the Medical Care in the Specialty "Cardiology", as amended by the Order of the Ministry of Health of Ukraine No. 455 dated 02 July 2014), 125 patients were enrolled, in particular, 110 women (88.00%) and 15 men (12.00%) aged 18 to 74 years (mean age 42.48 ± 1.12 years). All were patients of the Rheumatology Department in the Communal Non-Profit Enterprise of the Lviv Regional Council "Lviv Regional Clinical Hospital" from 2016 to 2022.

The study of the nature and frequency of comorbid lesions of CS in patients with SLE has revealed that half of them have Raynaud phenomenon, atherosclerosis and mitral valve (MV) insufficiency, almost a third have MV thickening, symptomatic arterial hypertension (AH), livedoreticularis, retinal angiopathy and myocarditis, as well as, there have been detected with decreasing frequency aortic valve thickening, heart arrhythmias, pericardial effusion, and varicose veins of the lower extremities, MV prolapse, pulmonary hypertension, hypertension, tricuspid valve insufficiency, diffuse cardiosclerosis, aortic valve insufficiency, cardiomyopathy, post-thrombotic syndrome, peripheral venous thrombosis, cardiac conduction disorders, capillary disease, endocarditis, coronary heart disease (CHD): stable angina, coronary heart disease: post-infarction cardiosclerosis, mitral stenosis and aortic orifice stenosis.

In patients with SLE, the study of comorbid heart lesions showed that some are statistically significant dependent on disease activity. Therefore, we consider Raynaud phenomenon (χ2=9.49, р=0.047), atherosclerosis (χ2=10.28, р=0.037), mitral valve insufficiency (χ2=9.73, р=0.046), mitral valve leaflet thickening (χ2=14.89, р=0.005), symptomatic arterial hypertension (χ2=10.55, р=0.033), livedo reticularis (χ2=10.15, р=0.038), retinal angiopathy (χ2=10.66, р=0.031), myocarditis (χ2=12.40, р=0.015), pericardial effusion (χ2=9.80, р=0.045), pulmonary hypertension (χ2=10.14, р=0.039), venous thrombosis (χ2=11.07, р=0.026), capillaritis (χ2=9.84, р=0.044), and endocarditis (χ2=9.52, р=0.050) as syntropic comorbid heart lesions in patients with SLE; there were 118 (94.40%) patients with SLE with these syntropic comorbid lesions of the heart and blood vessels. Other lesions, of which the detection frequency does not depend on the activity of SLE, belong to concomitants. These are, in particular, aortic valve leaflet thickening (χ2=2.17, р=0.705), heart arrhythmia (χ2=9.30, р=0.054), varicose veins of the lower extremities (χ2=1.96, р=0.743), mitral valve prolapse (χ2=2.87, р=0.580), hypertension (χ2=6.39, р=0.172), tricuspid valve insufficiency (χ2=1.79, р=0.776), diffuse cardiosclerosis (χ2=6.93, р=0.140), aortic valve insufficiency (χ2=6.49, р=0.166), cardiomyopathy (χ2=4.81, р=0.308), post-thrombotic syndrome (χ2=0.65, р=0.958), cardiac conduction disturbances (χ2=3.76, р=0.441), CHD: stable angina pectoris (χ2=2.93, р=0.570), CHD: postinfarction cardiosclerosis (χ2=4.02, р=0.404), mitral stenosis (χ2=4.72, р=0.318), aortic orifice stenosis (χ2=1.99, р=0.738).

In patients with SLE, some of the syntropic comorbid lesions of CS statistically significant (р<0.050) depend on sex (Raynaud phenomenon (59.81%), symptomatic arterial hypertension (39.25%), livedo reticularis (35.71%), and retinal angiopathy (29.91 %) are more typical for women with SLE, and myocarditis (54.55%) – for men), age (Raynaud phenomenon is typical for patients at a young age (69.23%), atherosclerosis (100.00%), mitral valve thickening (80.00%), pulmonary hypertension (60.00 %), and thrombosis of peripheral veins (20.00%) are most typical for elderly patients with SLE), duration of the disease (capillaritis (50.00%) most often occurred in patients with the shortest duration of SLE, mitral valve insufficiency (73.91%) – in patients, whose illness lasted 6–10 years, atherosclerosis (77.78%), symptomatic AH (53.19%), livedo reticularis (38.30%), retinal angiopathy (40.43%), and thrombosis of peripheral veins (12.77%) – in patients with SLE lasting more than 10 years), the course of the disease (Raynaud phenomenon (71.43%) is characteristic for patients with a subacute course of the disease, and thrombosis of peripheral veins (50.00%), and capillaritis (50.00%) are characteristic for patients with an acute course of SLE).

In patients with SLE with syntropic comorbid lesions of the CS, for study, the clinical and laboratory markers were identified and selected, which were recorded statistically significant more often than in patients with SLE without syntropic comorbid lesions of the CS (p<0.050). These markers had a positive relationship with syntropic lesion (association coefficient greater than zero). Newton's binomial coefficient was used to determine constellations of clinical and laboratory markers.

Among the preselected specific clinical and laboratory markers (monomarkers) and their constellations, one option with the most significantly diagnostic value was selected based on the highest value of the sum of sensitivity and specificity (diagnostic accuracy is significantly higher than 50.00% by one sample proportion test, p<0.050), as well as one significantly better variant among monomarkers and constellations, which had a closer stochastic relationship with syntropic lesion of CS. To determine the probability of syntropic lesions of CS in patients with SLE, one significantly the best option was chosen based on the highest value of absolute risk.

It has been found that in patients with systemic lupus erythematosus with syntropic lesions of the CS, among specific clinical markers and their constellations, by sensitivity, specificity, and accuracy, for the diagnosis of Raynaud phenomenon the most diagnostic value is in the constellation of "pain in the joints + cold limbs"; atherosclerosis – specific marker of shortness of breath or a constellation of "joint pain + shortness of breath"; mitral valve insufficiency – "pain in the joints + new rashes + accent of the second sound over the aorta"; mitral valve thickening – "shortness of breath + feeling of interruptions in the work of the heart"; symptomatic AH – specific clinical marker of accent of the second sound over the aorta; livedo reticularis – "pain in the joints + new rashes + shortness of breath"; retinal angiopathy – "pain in the joints + increased blood pressure"; myocarditis – "heartbeat + systolic murmur over the top of the heart"; pericardial effusion – "pain in the joints + weakening of heart sounds"; pulmonary hypertension – specific marker of accent of the second sound over pulmonary artery or constellation of "pain in the joints + accent of the second sound over pulmonary artery"; thrombosis of peripheral veins – "pain in the joints + photosensitization + shortness of breath"; capillaritis – "heartbeat + headache + increased blood pressure"; endocarditis – "fever + systolic murmur over the top of the heart + accent of the second sound over the pulmonary artery".

In patients with SLE with syntropic lesions of the CS, among specific laboratory markers and their constellations, by sensitivity, specificity, and accuracy, for the diagnosis of Raynaud phenomenon, the most diagnostic value is in specific decrease marker (↓) С3; atherosclerosis – constellation with ↓ Hb + increase (↑) of low-density lipoproteins (LDL) + ↑ ANA + ↓ С4; mitral valve insufficiency – ↑ erythrocyte sedimentation rate (ESR) + ↑ anti-ds DNA + ↑ ANA + ↑ antiphospholipid antibodies (APLA) Ig M; mitral valve thickening – ↑ ESR + ↑ LDL + ↑ small circulating immune complexes (CIC) + ↑ ANA; symptomatic AH – ↑ LDL + ↑ anti-ds DNA + ↑ ANA + ↑ anti-SSA (Ro); livedo reticularis – ↑ ESR + ↑ small CIC + ↑ anti-ds DNA + ↑ anti-Sm; retinal angiopathy – ↑ LDL + ↑ atherogenic index (AI) + ↑ anti-ds DNA + ↑ ANA; myocarditis – the specific marker ↓ С4; pericardial effusion – erythropenia + ↑ C-reactive protein (CRP) + ↑ lupus anticoagulant; pulmonary hypertension – hypercholesterolemia + ↑ LDL + ↑ anti-ds DNA + ↑ ANA; thrombosis of peripheral veins – erythropenia + ↓ Hb + ↑ LDL + ↑ ANA; capillaritis – ↑ β-глобулінів + ↑ AI + ↑ anti-ds DNA + ↑ APLA Ig М + ↑ anti-Sm + ↓ С4; endocarditis – ↑ ESR + ↑ total fibrinogen + ↑ γ-globulins + hypercholesterolemia + ↑ anti-Sm.

It has been found that, in patients with SLE, among diagnostically valuable specific clinical markers and their constellations, the best prognostic value for determining the probability of Raynaud phenomenon is significantly (p<0.050) in specific clinical marker of "paleness of fingers and toes in the cold" (absolute risk (AR) 80.00%); mitral valve insufficiency – constellation of "pain in the joints + new rashes + accent of the second sound over the aorta" (AR 93.75%); mitral valve thickening – constellation of "shortness of breath + feeling of interruptions in the work of the heart" (AR 69.23%); symptomatic AH – the specific clinical marker of accent of the second sound over the aorta (AR 72.50%); livedo reticularis – constellation of "pain in the joints + new rashes + shortness of breath" (AR 51.72%); retinal angiopathy – constellation of "pain in the joints + increased blood pressure" (AR 56.10%); myocarditis – constellation of "heartbeat + systolic murmur over the top of the heart" (AR 55.17%); pericardial effusion – constellation of "pain in the joints + weakening of heart sounds" (AR 33.33%); the same prognostic value for determining the probability of atherosclerosis is in specific clinical marker of shortness of breath and constellation of "pain in the joints + shortness of breath" clinical markers (AR 66.67%) and for determining the probability of pulmonary hypertension – specific clinical marker of accent of the second sound over the pulmonary artery and constellation of clinical markers of "pain in the joints + accent of the second sound over the pulmonary artery" (AR 83.33%).

In patients with SLE, among diagnostically valuable specific laboratory markers and their constellations, for determining the probability of Raynaud phenomenon, the most diagnostic value is in specific marker ↓ С3 (AR 76.47 %); atherosclerosis – constellation of ↓ Hb + ↑ LDL + ↑ ANA + ↓ С4 (AR 90.00%); mitral valve insufficiency – constellation of ↑ ESR + ↑ anti-ds DNA + ↑ ANA + ↑ APLA Ig М (AR 60.78%); mitral valve thickening – constellation of ↑ ESR + ↑ LDL + ↑ small CIC + ↑ ANA (AR 56.00%); symptomatic AH – constellation of ↑ LDL + ↑ anti-ds DNA + ↑ ANA + ↑ anti-SSA (Ro) (AR 53.41%); livedo reticularis – constellation of ↑ ESR + ↑ small CIC + ↑ anti-ds DNA + ↑ anti-Sm (AR 39.29%); retinal angiopathy – constellation of ↑ LDL + ↑ AI + ↑ anti-ds DNA + ↑ ANA (AR 44.10%); myocarditis – specific marker ↓ С4 (AR 76.92%); pericardial effusion – constellation of erythropenia + ↑ CRP + ↑ lupus anticoagulant (AR 56.52%); pulmonary hypertension – constellation of hypercholesterolemia + ↑ LDL + ↑ anti-ds DNA + ↑ ANA (AR 24.20%).

Thus, in patients with SLE, the nature and frequency of comorbid lesions of CS were found out, the high frequency of their syntropic variants was revealed, the dependence of syntropic comorbid lesions of CS on gender, age, duration and course of SLE was determined. Also, in 118 patients with SLE with syntropic comorbid lesions of CS, some clinical and laboratory markers were significantly recorded more often than in patients with SLE without syntropic comorbid lesions of CS. Some markers or their constellations have significantly the most diagnostic value for the diagnosis of syntropic comorbid lesions of CS, which will allow to suspect their presence in patients with SLE, and the identified risk factors will make it possible to predict the probability of their occurrence with final verification using instrumental diagnostic methods.

ЕЦП: https://drive.google.com/file/d/1a83zKMInNF0jD5cXpr-m8DFT30sXuZjH/view?usp=sharing