Патогенетичні механізми пошкодження нирок за умов розвитку адреналінового пошкодження міокарда та експериментальної пневмонії та їх фармакокорекція

Шклярський Н.В. «Патогенетичні механізми пошкодження нирок за умов розвитку адреналінового пошкодження міокарда та експериментальної
пневмонії та їх фармакокорекція». - Кваліфікаційна наукова праця на правах рукопису.
Дисертація на здобуття ступеня доктора філософії за спеціальністю 222 – Медицина (22 - Охорона здоров’я). – Львівський національний медичний
університет імені Данила Галицького МОЗ України, Львів, 2025.
Дисертаційна робота присвячена з’ясування особливостей порушень показників цитокінового статусу, імунної, прооксидантно-антиоксидантної
системи та системи оксиду азоту, протеїназно-інгібіторної системи та їх участь в механізмах пошкодження нирок за умов розвитку адреналінового
пошкодження міокарда та експериментальної пневмонії і виявлення ефективності корвітину з метою корекції порушених імунних і метаболічних
процесів. Для цього було проведено дослідження 128 морських свинок (самців), маса яких становила 180-210 г. Піддослідні тварини утримувались у стандартних умовах віварію Львівського національного медичного університету імені Данила Галицького. Відповідно до мети і завдань дослідження дисертаційної роботи морських свинок розподіляли на 14 груп: перша – інтактні тварини – контроль (10 морських свинок); друга, третя, четверта і п’ята (дослідна) групи – складалися з 36 тварин (по 9 морських свинок у кожній) – тварини з адреналіновим
пошкодженням міокарда (АПМ) відповідно на 1-у, 3-ю, 6-у і 14-у доби експерименту; шоста, сьома, восьма і дев’ята (дослідна) групи – по 36 тварин – тварини з експериментальною пневмонією (ЕП) відповідно на 1-у, 3-ю, 6-у і 14- у доби експерименту; десята, одинадцята, дванадцята, тринадцята (дослідна) групи - (36 тварин) морські свинки з ЕП поєднаного з АПМ відповідно на 1-у, 3-ю, 6-у і 14-у доби експерименту (до лікування); чотирнадцята група (10 тварин) – морські свинки з ЕП і АПМ після лікування корвітином, який вводили впродовж 9 днів з 6-ої по 14-у доби експерименту внутрішньоочеревинно у дозі 40 мг/кг 1 раз на добу. Експериментальну пневмонію (ЕП) викликали за методом В.Н.
Шляпнікова, Т.Л. Солодова шляхом інтраназального зараження тварин 0,5 мл матеріалом, що містив Staphylococus aureus.
Гостре адреналінове пошкодження міокарда моделювали за методом О.О. Маркової шляхом одноразового внутрішньом'язово введення 0,18% розчину адреналіну гідротартрату («Дарниця», Україна) з розрахунком 0,5 мг/кг. Адреналінове пошкодження міокарда асоційоване з експериментальною пневмонією (1-а, 3-я, 6-а, 14-а доби) супроводжується поступовим підвищенням вмісту В-лімфоцитів і циркулюючих імунних комплексів відповідно на 52,4% (р<0,05), 60,9% (р<0,05), 68,7% (р<0,05), 73,7% (р<0,05) і 35,5% (р<0,05), 35,3% (р<0,05), 39,4% (р<0,05), 51,6% (р<0,05) та зниженням рівня Т-лімфоцитів у крові відповідно на 32,3% (р<0,05), 33,4% (р<0,05), 38,4% (р<0,05), 47,9% (р<0,05) проти контрольної групи тварин, що свідчило про порушення імунного гомеостазу, який проявлявся стимуляцією гуморального на тлі пригнічення клітинного імунітету. Застосування корвітину внутрішньоочеревинно у дозі 40 мг/кг маси тіла впродовж 9 днів (з 6-ої по 14-у доби експерименту)спричиняло
імунокоригувальний вплив, що виявлявся зростанням вмісту Т-лімфоцитів на 62,6% (р<0,05) та зниженням рівня В-лімфоцитів і циркулюючих імунних комплексів у крові відповідно на 35,5% (р<0,05) і 31,5% (р<0,05) в порівнянні з групою тварин з даними моделями хвороб (на 14-у добу), які не піддавалися дії даного препарату. Маніфестація експериментальної пневмонії поєднаної з адреналіновим пошкодженням міокарда (1-а, 3-я, 6-а, 14-а доби) зумовлює поетапне зростання вмісту фактора некрозу пухлин-альфа (ФНП-ɑ) і інтерлейкіну-6 (IL-6) в крові відповідно на 50,0% (р<0,05), 56,5% (р<0,05), 60,8% (р<0,05), 63,0% (р<0,05) і 66,6% (р<0,05), 81,8% (р<0,05), 83,3% (р<0,05), 80,3% (р<0,05) в умовах зниження рівня інтерлейкіну-10 (IL-10) відповідно на 26,8% (р<0,05), 33,3% (р<0,05), 43,0% (р<0,05), 52,6% (р<0,05) відносно інтактної групи тварин, що вказувало на виражений дисбаланс між співвідношенням про- і протизапальних цитокінів та їх цитокіноопосередкований вплив на механізми пошкодження
нирок. Введедння корвітину призводило (на 14-у добу експерименту) до зниження вмісту ФНП-ɑ і IL-6 відповідно на 32,0% (р<0,05) і 34,4% (р<0,05) та підвищення рівня IL-10 в крові на 70,4% (р<0,05) в порівнянні з групою тварин з ЕП і АПМ на 14-у добу експерименту до лікування, що свідчило про його цитокінокоригуючу дію за умов формування даних моделей хвороб. На усіх періодах (1-а, 3-я, 6-а, 14-а доби) формування експериментальної пневмонії і адреналінового пошкодження міокарда відбувається послідовне зростання вмісту дієнових кон’югатів (ДК) та малонового діальдегіду (МДА) відповідно на 62,5% (р<0,05),71,5% (р<0,05), 79,5% (р<0,05), 82,9% (р<0,05) та 55,5% (р<0,05), 62,1% (р<0,05), 72,7% (р<0,05), 85,7% (р<0,05) та помітне зниження активності супероксиддисмутази (СОД) і каталази(КТ) в нирках відповідно на 25,2% (р<0,05), 27,2% (р<0,05), 30,6% (р<0,05), 37,7% (р<0,05) і 31,2% (р<0,05), 34,7% (р<0,05), 40,3% (р<0,05), 45,5% (р<0,05) проти першої групи тварин, що вказувало на поетапне підвищення процесів ліпопероксидації на тлі пригнічення активності антиоксидантного захисту з розвитком оксидантного стресу, який домінував на 14-у добу експерименту та його важливу роль в механізмах пошкодження нирок. Використання корвітину (на 14-у добу експерименту) порівняно з показниками групи тварин з експериментальною пневмонією і адреналіновим пошкодженням міокарда де не було введення цього препарату спричиняло антиоксидантний вплив, що проявлявся зниженням рівня ДК і МДА відповідно на 41,6% (р<0,05) і 40,1% (р<0,05) та підвищенням активності СОД і КТ в нирках відповідно на 39,6% (р<0,05) і 68,3% (р<0,05). Розвиток експериментальної пневмонії поєднаної з адреналіновим пошкодженням міокарда (1-а, 3-я, 6-а, 14-а доби) зумовлювало підвищення вмісту азоальбуміну, азоказеїну, азоколагену в нирках відповідно на 69,8% (р<0,05), 74,3% (р<0,05), 82,4% (р<0,05), 87,8% (р<0,05), 82,1% (р<0,05), 89,0% р<0,05), 91,7% (р<0,05), 94,5% (р<0,05), 100,0% (р<0,05), 105,2% (р<0,05), 110,5% (р<0,05), 115,7% (р<0,05) на тлі зниження рівня альфа1-інгібітора протеаз
(альфа1-ІП) і альфа2 – макроглобулінів (альфа2-М) відповідно на 41,9% (р<0,05), 43,3% (р<0,05), 46,4% (р<0,05), 47,2% (р<0,05) і 36,4% (р<0,05), 44,7% (р<0,05), 45,8% (р<0,05), 46,8% (р<0,05) в порівнянні з контрольною групою тварин, що свідчило про послідовне посилення протеолітичних процесів на тлі пригнічення антипротеазного потенціалу та розвиток дисбалансу протеїназно-інгібіторної системи, що відіграє важливу роль в механізмах пошкодження нирок. Уведення корвітину впродовж 9 днів з 6-ої по 14-у доби розвитку ЕП і АПМ викликало зниження рівня азоальбуміну, азоказеїну, азоколагену в нирках відповідно на 37,4% (р<0,05), 21,9% (р<0,05), 34,1% (р<0,05) та підвищення вмісту альфа1-ІП і альфа2-М відповідно на 24,5% (р<0,05), 72,5% (р<0,05) порівняно з групою тварин з цими експериментальними моделями хвороб, які не
піддавалися дії даного препарату, що давало підставу стверджувати про його коригуючий вплив на порушені показники протеїназо-інгібіторної системи в нирках. Встановлено, що за умов розвитку коморбідної патології (ЕП і АПМ) на усіх етапах нашого дослідження (1-у, 3-ю, 6-у і 14-у доба) спостерігаються прогресуючі зміни, а саме зростання вмісту стабільних метаболітів оксиду азоту NO) і сумарної активності синтаз оксиду азоту (NOS) в нирках відповідно на 71,4% (р<0,05), 80,5% (р<0,05), 85,7% (р<0,05), 90,4% (р<0,05) і 33,3% (р<0,05), 50,0% (р<0,05), 41,6% (р<0,05), 58,3 (р<0,05) на тлі вираженого зниження рівня L-аргініну відповідно на 17,5% (р<0,05), 27,5% (р<0,05), 32,5% (р<0,05), 35,0% (р<0,05) проти контрольної групи тварин. Одержані нами результати досліджень вказують на виражені порушення показників системи оксиду азоту в нирках на усіх етапах формування ЕП асоційованої з АПМ, що відіграють важливу роль в механізмах пошкодження нирок. Застосування корвітину тваринам з ЕП і АПМ зумовлювало коригуючий вплив на порушені показники системи оксиду азоту. А саме було виявлено (на 14-у добу експерименту) зниження вмісту стабільних метаболітів NO і сумарної активності NOS в нирках відповідно на 22,5% (р<0,05) і 26,3% (р<0,05) та підвищення рівня L-аргініну на 45,4% (р<0,05) відносно групи тварин з данимимоделями хвороб, яким не вводили цей лікарський середник.
Наукова новизна отриманих результатів. Уперше доведено роль порушень процесів протеолізу, ліпопероксидації, антипротеазного потенціалу,
антиоксидантного захисту, показників системи оксиду азоту, гуморального і клітинного імунітету, цитокінового статусу в механізмах пошкодження нирок за умов розвитку експериментальної пневмонії асоційованої з адреналіновим пошкодженням міокарда. Уперше виявлено, що розвиток запального процесу в легенях, поєднаний з адреналіновим пошкодженням міокарда (1-а, 3-я, 6-а і 14-а доби) спричиняє послідовне зростання протеолітичних процесів на тлі пригнічення антипротеазного потенціалу в нирках з перевагою на 6-у і 14-у доби експерименту. Уперше встановлено, що на усіх етапах розвитку експериментальної пневмонії асоційованої з адреналіновим пошкодженням міокарда
супроводжується активізацією процесів ліпопероксидації на тлі суттєвого зниження показників антиоксидантного захисту в нирках з домінуванням на 6-у і 14-у доби експерименту. Уперше показано, що маніфестація експериментальної пневмонії і адреналінового пошкодження міокарда зумовлює помітне зростання вмісту стабільних метаболітів оксиду азоту та сумарної активності синтаз оксиду азоту в умовах зниження вмісту L-аргініну в нирках з особливою перевагою на 14-у добу експерименту. Уперше встановлено дисбаланс між прозапальними та протизапальними
цитокінами в крові за умов формування коморбідної патології – експериментальної пневмонії і адреналінового пошкодження міокарда.
Уперше показано, що за умов розвитку експериментальної пневмонії і адреналінового пошкодження міокарда відбувається суттєве пригнічення
клітинного та стимуляція гуморального імунітету з домінуванням на 14-у добу експерименту. Уперше доведена коригуюча дія корвітину на порушені показники метаболічних і імунних процесів за умов формування експериментальної пневмонії поєднаної з адреналіновим пошкодженням міокарда. Практичне значення отриманих результатів. Одержані результати біохімічних і імунних досліджень розширюють та поглиблюють існуючі знання з механізмів пошкодження нирок за умов розвитку експериментальної пневмонії і адреналінового пошкодження міокарда і можуть надалі застосовуватися в науково-дослідній і педагогічній роботі. Виявлений антиоксидантний та імунокоригуючий вплив корвітину вказує на перспективність та доцільність його подальшого вивчення, як в експерименті так і в клініці з метою корекції метаболічних і імунних порушень за умов формування експериментальної пневмонії і адреналінового пошкодження міокарда.
Результати дослідження впроваджені в навчальний процес на кафедрі патологічної фізіології Івано-Франківського національного медичного
університету, Тернопільського національного медичного університету імені І. Я. Горбачевського, Львівського національного медичного університету імені Данила Галицького, Буковинського державного медичного університету, кафедрі анатомії, фізіології та патології Львівського медичного університету, що підтверджено актами впровадження.
Ключові слова: експериментальна пневмонія, адреналінове пошкодження міокарда, цитокіни, перекисне окиснення ліпідів, імунна система, протеїназно- інгібіторна система, система оксиду азоту, корвітин.

Shklyarskyi N.V. " Pathogenetic mechanisms of kidney damage under the conditions of the development of adrenaline damage to the myocardium and
experimental pneumonia and their pharmacocorrection" - Qualifying scientific work on manuscript rights.
Dissertation for the degree of Doctor of Philosophy in specialty 222 - Medicine (22 - Health Care). - Lviv National Medical University named after Danylo Halytskyi, Ministry of Health of Ukraine, Lviv, 2025. The dissertation is devoted to clarifying the features of violations of indicators of cytokine status, immune, pro-oxidant-antioxidant system and nitric oxide system, proteinase-inhibitory system and their participation in the mechanisms of kidney
damage under the conditions of the development of adrenaline damage to the myocardium and experimental pneumonia and to identify the effectiveness of corvitin for the purpose of correction disturbed immune and metabolic processes. For this, a study was conducted of 128 guinea pigs (males), whose weight was 180-210 g. Experimental animals were kept in standard conditions of the vivarium of Danylo Halytsky Lviv National Medical University.
According to the purpose and objectives of the dissertation research, guinea pigs were divided into 14 groups: the first - intact animals - control (10 guinea pigs); the second, third, fourth and fifth (experimental) groups - consisted of 36 animals (9 guinea pigs each) - animals with epinephrine damage to the myocardium (APM), respectively, on the 1st, 3rd, 6th and 14 - during the experiment; the sixth, seventh, eighth and ninth (experimental) groups - 36 animals each - animals with experimental tenth, eleventh, twelfth, thirteenth (experimental) groups - (36 animals) guinea pigs with EP combined with APM, respectively on the 1st, 3rd, 6th and 14th days of the experiment (before treatment); the fourteenth group (10 animals) - guinea pigs with EP
and APM after treatment with corvitin, which was administered intraperitoneally for 9 days from the 6th to the 14th day of the experiment at a dose of 40 mg/kg once a day. Experimental pneumonia (EP) was induced according to the method of V.N.
Shlyapnikov, T.L. Solodov by intranasal infection of animals with 0,5 ml of material containing Staphylococus aureus. Acute epinephrine myocardial damage was modeled according to the method of O.O. Markova by a single intramuscular injection of 0,18% solution of adrenaline hydrotartrate ("Darnitsa", Ukraine) at a dose of 0,5 mg/kg. Adrenaline myocardial damage associated with experimental pneumonia (1st, 3rd, 6th, 14th day) is accompanied by a gradual increase in the content of B- lymphocytes and circulating immune complexes by 52,4% (p<0,05), 60.9% (p<0,05), 68,7% (p<0,05), 73,7% (p<0,05) and 35,5% (p<0,05), 35,3% (p<0,05), 39,4% (p<0,05), 51,6% (p<0,05) and a decrease in the level of T-lymphocytes in the blood by 32,3% (p<0,05), 33,4% (p<0,05), 38,4% (p<0,05), 47,9%, respectively. (p<0,05) against the control group of animals, which indicated a violation of immune homeostasis, which was manifested by stimulation of humoral immunity against the background of suppression of cellular immunity. The use of corvitin intraperitoneally at a dose of 40 mg/kg of body weight for 9 days (from the 6th to the 14th day of the experiment) caused an immunocorrective effect, which was manifested by an increase in the content of T-lymphocytes by 62,6% (p<0,05) and a decrease in the level of B-lymphocytes and circulating immune complexes in the blood by 35,5% (p<0,05) and 31,5% (p<0,05), respectively, compared to the group of animals with these disease models (on the 14th day) that were not
exposed to this drug. The manifestation of experimental pneumonia combined with adrenaline myocardial damage (1st, 3rd, 6th, 14th day) causes a gradual increase in the content of tumor necrosis factor-alpha (TNF-ɑ) and interleukin-6 (IL-6) in the blood by 50.0% (p<0.05), 56.5% (p<0.05), 60.8% (p<0.05), 63.0% (p<0.05) and 66.6% (p<0.05), 81.8% (p<0.05), 83.3% (p<0.05), 80.3% (p<0.05) in conditions of a decrease in the level of interleukin-10 (IL-10) by 26.8% (p<0.05), 33.3% (p<0.05), respectively. 43.0% (p<0.05), 52.6% (p<0.05) relative to the intact group of animals, which indicated a pronounced imbalance between the ratio of pro- and anti-inflammatory cytokines and their cytokine-mediated effect on the mechanisms of kidney damage.
The administration of corvitin led (on the 14th day of the experiment) to a decrease in the content of TNF-ɑ and IL-6 by 32,0% (p<0,05) and 34,4% (p<0,05), respectively, and an increase in the level of IL-10 in the blood by 70,4% (p<0,05) compared to the group of animals with EP and APM on the 14th day of the experiment before treatment, which indicated its cytokine-correcting effect under the conditions of formation of these disease models.
At all periods (1st, 3rd, 6th, 14th day) of the formation of experimental pneumonia and adrenaline myocardial damage, there is a consistent increase in the
content of diene conjugates (DC) and malondialdehyde (MDA) by 62,5% (p<0,05), 71,5% (p<0,05), 79,5% (p<0,05), 82,9% (p<0,05) and 55,5% (p<0,05), 62,1% (p<0,05), 72,7% (p<0,05), 85,7% (p<0,05) and a noticeable decrease in the activity of superoxide dismutase (SOD) and catalase (CT) in the kidneys by 25,2% (p<0,05), 27,2% (p<0,05), respectively. 30,6% (p<0,05), 37,7% (p<0,05) and 31,2% (p<0,05), 34,7% (p<0,05), 40,3% (p<0,05), 45,5% (p<0,05) against the first group of animals, which indicated a gradual increase in lipoperoxidation processes against the background of suppression of antioxidant defense activity with the development of oxidative stress, which dominated on the 14th day of the experiment and its important role in the mechanisms of kidney damage. The use of corvitin (on the 14th day of the experiment) compared with the indicators of the group of animals with experimental pneumonia and adrenaline myocardial damage where this drug was not administered caused an antioxidant effect, which was manifested by a decrease in the level of DC and MDA by 41,6% (p<0,05) and 40,1% (p<0,05), respectively, and an increase in the activity of SOD and CT in the kidneys by 39,6% (p<0,05) and 68,3% (p<0,05). The development of experimental pneumonia combined with adrenaline myocardial damage (1st, 3rd, 6th, 14th day) caused an increase in the content of azoalbumin, azocasein, azocollagen in the kidneys by 69,8% (p<0,05), 74,3% (p<0,05), 82,4% (p<0,05), 87,8% (p<0,05), 82,1% (p<0,5), 89,0% (p<0,05), 91,7% (p<0,05), 94,5% (p<0,05), 100,0% (p<0,05), 105,2% (p<0,05), 110,5% (p<0,05), 115,7% (p<0,05) against the background of a decrease in the level of alpha1-protease inhibitor (alpha1-PI) and alpha2-macroglobulins (alpha2-M) by 41,9% (p<0,05), 43,3% (p<0,05), 46,4% (p<0,05), 47,2% (p<0,05) and 36,4% (p<0,05), 44,7% (p<0,05), 45,8% (p<0,05), 46,8% (p<0,05) respectively compared to the control group
of animals, which indicated a consistent increase in proteolytic processes against the background of suppression of antiprotease potential and the development of animbalance of the proteinase-inhibitory system, which plays an important role in the mechanisms of kidney damage. Administration of corvitin for 9 days from the 6th to the 14th day of the development of EP and APM caused a decrease in the level of azoalbumin, azocasein, azocollagen in the kidneys by 37,4% (p<0,05), 21,9% (p<0,05), 34,1% (p<0,05), respectively, and an increase in the content of alpha1-IP and alpha2-M by 24,5%
(p<0,05), 72,5% (p<0,05), respectively, compared to the group of animals with theseexperimental disease models that were not exposed to this drug, which ga ve grounds to assert its corrective effect on the impaired indicators of the proteinase inhibitory system in the kidneys.
It was established that under the conditions of development of comorbid pathology (EP and APM) at all stages of our study (1st, 3rd, 6th and 14th day)
progressive changes are observed, namely an increase in the content of stable metabolites of nitric oxide (NO) and total activity of nitric oxide synthases (NOS) in the kidneys by 71,4% (p<0,05), 80,5% (p<0,05), 85,7% (p<0,05), 90,4% (p<0,05) and 33,3% (p<0,05), 50,0% (p<0,05), 41,6% (p<0,05), 58,3% (p<0,05) against the background of a pronounced decrease in the level of L-arginine by 17,5% (p<0,05), 24%, respectively. (p<0,05), 32,5% (p<0,05), 35,0% (p<0,05) compared to the control group of animals. The results of our research indicate pronounced violations of the indicators of the nitric oxide system in the kidneys at all stages of the formation of EP associated with APM, which play an important role in the mechanisms of kidney damage. The use
of corvitin in animals with EP and APM caused a corrective effect on the impaired indicators of the nitric oxide system. Namely, it was found (on the 14th day of the experiment) a decrease in the content of stable NO metabolites and total NOS activity in the kidneys by 22,5% (p<0,05) and 26.3% (p<0,05), respectively, and an increase in the level of L-arginine by 45,4% (p<0,05) relative to the group of animals with these disease models that were not administered this drug. Scientific novelty of the obtained results. For the first time, the role of disorders of the processes of proteolysis, lipoperoxidation, antiprotease potential, protection, indicators of the nitric oxide system, humoral and cellular immunity, cytokine status in the mechanisms of kidney damage under the conditions of the development of experimental pneumonia associated with adrenaline myocardial damage has been proven.
It was found for the first time that the development of the inflammatory process in the lungs, combined with adrenaline myocardial damage (1st, 3rd, 6th and 14th days) causes a consistent increase in proteolytic processes against the background of suppression of the antiprotease potential in the kidneys with a predominance on the 6th and 14th days of the experiment. It was established for the first time that at all stages of development of
experimental pneumonia associated with adrenaline myocardial damage, it is accompanied by activation of lipoperoxidation processes against the background of a significant decrease in antioxidant defense indicators in the kidneys with dominance on the 6th and 14th days of the experiment.
It was shown for the first time that the manifestation of experimental pneumonia and adrenaline myocardial damage causes a noticeable increase in the
content of stable nitric oxide metabolites and the total activity of nitric oxide synthases in conditions of a decrease in the content of L-arginine in the kidneys with a particular advantage on the 14th day of the experiment. For the first time, an imbalance between pro-inflammatory and anti-
inflammatory cytokines in the blood was established under the conditions of the formation of comorbid pathology - experimental pneumonia and adrenaline myocardial damage. For the first time, it was shown that under the conditions of the development of experimental pneumonia and adrenaline myocardial damage, there is a significant suppression of cellular and stimulation of humoral immunity with dominance on the 14th day of the experiment.
For the first time, the corrective effect of corvitin on impaired indicators of metabolic and immune processes under the conditions of the formation of experimental pneumonia combined with adrenaline myocardial damage. Practical significance of the results obtained. The obtained results of
biochemical and immunological studies expand and deepen the existing knowledge on the mechanisms of kidney damage under the conditions of experimental pneumonia and adrenaline myocardial damage and can be further used in scientific research and pedagogical work.
The revealed antioxidant and immunocorrective effect of corvitin indicates the prospects and feasibility of its further study, both in the experiment and in the clinic, with the aim of correcting metabolic and immune disorders under the conditions of experimental pneumonia and adrenaline myocardial damage. The results of the study have been implemented into the educational process at the Department of Pathological Physiology of Ivano-Frankivsk National Medical University, Ternopil National Medical University named after I. Ya. Horbachevsky, Lviv National Medical University named after Danylo Halytsky, Bukovina State Medical University, Department of Anatomy, Physiology and Pathology of Lviv Medical University, which is confirmed by the acts of implementation.
Keywords: experimental pneumonia, adrenaline myocardial damage, cytokines, lipid peroxidation, immune system, proteinase inhibitory system, nitric
oxide system, corvitin.