COVID-19 та мультисистемний запальний синдром, асоційований з SARS-CоV-2 у дітей: клініко-імунологічні особливості їх перебігу

УДК 616.98:578.884.1]-002-039.54-036-078.73-053.2

Стасів Марія Володимирівна. COVID-19 та мультисистемний запальний синдром, асоційований з SARS-CоV-2 у дітей: клініко-імунологічні особливості їх перебігу:  дис. ... д-ра філософії : [спец.] 228, 22 /  М. В. Стасів. - Львів, 2024. - 200 с. - Бібліогр.: с. 168-191 (206 назв).

У ході проведеного комплексного дослідження, в якому взяли участь 110 дітей з COVID-19 та 33 дітей з МЗС, асоційованим з SARS-CoV-2, були вивчені клініко-імунологічні особливості їх перебігу. Важливим для практичного значення є прогнозування ризику розвитку пневмонії, тяжкого перебігу COVID- 19 та ризику ураження коронарних судин у дітей з МЗС, асоційованим з SARS-CoV-2. Отримані дані дозволили удосконалити менеджмент пацієнтів з COVID-19 та МЗС, асоційованого з SARS-CoV-2. 1. Встановлено, що провідними симптомами у дітей з COVID-19 були
підвищена температура тіла та кашель. У 72,73 % пацієнтів з SARS-CoV-2 переважав середньо-тяжкий перебіг хвороби. У дітей віком від 10 до 18 років частіше у 66,67 % спостерігався тяжкий перебіг COVID-19 (p < 0,05). У даній віковій групі превалювали діарея та біль у животі (p < 0,05).
У всіх пацієнтів з МЗС була підвищення температури тіла, негнійний кон’юнктивіт діагностовано у 94 % дітей, поліморфна екзантема – у 87,8 %,
діарейний синдром – у 63,64 %, абдомінальний синдром – у 63,63 % та набряковий синдром – у 42,4 %. У 15,15 % пацієнтів виявлено ознаки
полісерозиту. 2. Аналізуючи результати гемограми, виявлено, що в усіх пацієнтів з SARS-CoV-2, незалежно від тяжкості перебігу хвороби серединне значення кількості лейкоцитів у периферичній крові була в межах норми, зростаючи в динаміці у пацієнтів з тяжким перебігом (p < 0,05). Водночас у пацієнтів віком від 10 до 18 років виявилося найнижче серединне значення кількості тромбоцитів (p < 0,05). Найвищий серединний показник лейкоцитів – 23,64 × 10 9 /л виявлено у дітей з МЗС, асоційованим з SARS-CoV-2 віком від 10 до 18 років (p ˂ 0,05). Відсоткове значення нейтрофільних гранулоцитів та кількість тромбоцитів при госпіталізації було найвищими у пацієнтів вікової групи від 5 до 10 років (p ˂ 0,05).
Результати досліджень показали, що у пацієнтів з тяжким перебігом COVID-19 серединні значення рівнів прокальцитоніну, СРП, IL-6 та IL-10 були
значно вищими (p < 0,05). Серединне значення рівня прокальцитоніну при госпіталізації корелювало з тяжкістю хвороби (r = +0,51; p ˂ 0,05). У дітей з МЗС, асоційованим з SARS-CoV-2 серединні значення рівнів СРП, IL-6 та прокальцитоніну були достовірно вищими, ніж у пацієнтів з тяжким перебігом COVID-19 (p < 0,05). 3. Аналізуючи рівень Д-димеру, як одного з показників гемостазу, виявлено, що серед пацієнтів з тяжким перебігом SARS-CoV-2 на момент госпіталізації та у динаміці його серединні значення були статистично достовірно вищими (р ˂ 0,05), та корелював з тяжкістю перебігу хвороби (r =+0,35; р ˂ 0,05). У всіх пацієнтів з МЗС, асоційованим з SARS-CoV-2 серединне значення рівня Д-димеру на момент госпіталізації втричі перевищувало верхню границю норми, з найвищим його показником у дітей віком від 10 до 18 років.
4. При аналізі гуморального імунітету встановлено, що найвище серединне значення IgM до SARS-CoV-2 виявлено до 30 дня від початку захворювання у пацієнтів з тяжким перебігом COVID-19. Сироваткові IgМ до SARS-CoV-2 на першому тижні демонструють кореляційні зв'язки з віком пацієнтів та тяжкістю (r = +0,31; р < 0,05). У пацієнтів з тяжким перебігом COVID-19 IgA до SARS-CoV-2 були позитивними з другого тижня. У всіх пацієнтів з COVID-19 сироваткові IgG-N- та IgG-S до SARS-CoV-2 були вищими у пацієнтів з тяжким перебігом хвороби у порівнянні з середньо-тяжким. Серединне значення IgG-S було найвищим до трьох місяців постінфекційного періоду (р ˂ 0,05). Серед усіх пацієнтів з МЗС серединне значення рівня IgG-S до SARS-CoV-2 становило 8,87 [6,80; 9,68] і було статистично достовірно вищим ніж у пацієнтів з COVID-19 (р < .001). 5. Серед усіх пацієнтів з COVID-19 рентгенологічно діагностовано пневмонію у 41,82 %. У дітей з тяжким перебігом хвороби пневмонія виявлена у 63,33 %, серед яких у 96,67 % пацієнтів середнє значення SpO2 становило 86,84 % ± 1,05. У шести дітей застосовано штучну вентиляцію легень. Випадки пневмонії у пацієнтів з МЗС, асоційованим з SARS-CoV-2 найчастіше реєстрували серед дітей віком від 5 до 10 років. У 60,61 % дітей з МЗС виявлено лінійне розширення коронарних судин, гідроперикард – у 12,12 %. 6. Розроблено моделі логістичної регресії для прогнозування ризику розвитку тяжкого перебігу COVID-19, ураження легень при COVID-19 та ураження коронарних судин при МЗС, асоційованому SARS-CoV-2.

Докладніше

Kinetics of IgM, IgA, IgG to SARS-CoV-2 in children with COVID-19 in Lviv region in different periods of the infectious process depending on the severity of the course and age

УДК: 616.988:578.834]-07:616.15-097-07]-036-053.2(477.83)

Abstract

Aim. The research aims at analyzing the kinetics of IgA, IgM, and IgG to SARS-CoV-2 in children based on the severity of COVID-19 and age.

Materials and Methods. The conducted prospective study involved 88 children (mean age 9.4 years) with COVID-19, admitted to the "Lviv Regional Pediatric Clinical Hospital "OKHMATDYT" from 2020 to 2021. The participants included 36 males (40.90%), and 52 females (59.10%) in the observation group. Diagnosis verification relied on clinical manifestations of the disease, with the detection of SARS-CoV-2 RNA from nasal mucus using the PCR method. The values of IgA, IgM, and IgG to S and N proteins of SARS-CoV-2, determined by the ELISA method at different times of the infectious process in 380 blood serum samples, were analyzed.

Results and Discussion.The research findings of IgM to SARS-CoV-2 in the first week of illness revealed a median value of 0.24 [0.14; 1.39], increasing to 0.49 [0.30; 2.87] in the second week. The highest median value of IgA to SARS-CoV-2 is 0.33 [0.24; 1.00] was found from 15 to 30 days, after 30 days it was 0.24 [0.20; 0.28].

The increase in the median value of IgG-N to SARS-CoV-2 was observed from the second week of the illness, reaching 1.13 [0.52; 3.17], with its maximum value at 5.68 [2.39; 8.86] within the period up to three months. Severe COVID-19 was diagnosed in 27 children (30.68%), comprising 15 females (55.56%) and 12 males (44.44%). In the majority of hospitalized children, IgM values at different degrees of disease severity were positive from the first to the seventh day of illness. In children with a severe course of SARS-CoV-2, the median value of IgM in blood serum during this period was 1.39 [1.36; 4.07]. There was a statistically significant difference between the IgG levels for moderate and severe forms on days 15-30 of the illness: 0.54 [0.21; 1.89] compared to 5.55 [4.99; 5.80], respectively (p<0.05). In patients with both moderate and severe forms of the disease, median values of IgG to N SARS-CoV-2 were positive throughout the study period. A significant increase in the median value of IgG to N SARS-CoV-2 was observed in females from day 31 to day 90. In severe cases of the disease, the median value of IgG to SARS-CoV-2 from three to six months was 9.40 [7.80; 10.60], which was higher than in patients with a moderate form of the disease - 8.72 [8.64; 8.97] (p<0.05).

Conclusions. Serological studies enable the investigation of the immune response to SARS-CoV-2, determination of seroconversion, and characterization of the course of COVID-19, being crucial for epidemiological research. The levels of IgM, IgA, and IgG to SARS-CoV-2 depend on the disease's severity and the patient's age.

Keywords: COVID-19, IgM, IgA, IgG, SARS-CoV-2, children.

Докладніше