Healthcare plays a crucial role in public and national safety as a significant part of state activity and a component of national safety, whose mission is to organize and ensure affordable medical care for the population. The four stages of the genesis of healthcare safety development with the corresponding safety models of formation were defined: technical, human factor or security management, systemic security management, and cognitive complexity. It was established that at all stages, little attention is paid to the issues of the formation of the pharmaceutical sector’s safety.
Taking into account the development of safety models that arise during the four stages of the genesis of safety science, we have proposed a model of the evolution of pharmaceutical safety formation.
At the same time, future research is proposed to focus on new holistic concepts of safety, such as “Safety II”, evaluation and validation methods, especially in the pharmaceutical sector, where the development of this topic remained in the second stage of the evolution of science, the search for pharmaceutical errors related to drugs.
Монографія охоплює важливі аспекти досліджень потенційно протипухлинної дії сульфурвмісних гетероци-
клів на молекулярному, субклітинному, клітинному та органному рівнях організації. Встановлено, що новосинте-
зовані похідні 2-аміно-5-бензилтіазолу є ефективним інгібіторами клітинного циклу у фазі G2/M ракових клітин
лінії U251 і T98G гліобластоми людини та лінії MDA231 аденокарциноми молочної залози людини. Виявлено
сполуку цитотоксичну щодо медикаментозно стійкої сублінії клітин HL-60/ADR гострого промієлоцитарного
лейкозу людини. Поряд із тим похідні тіазолу були малотоксичні щодо псевдонормальних ембріональних клітин
нирки людини та клітин шкіри – кератиноцитів. Похідні 2-аміно-5-бензилтіазолу також індукують мітохондрі-
альний механізм апоптозу в гліомних клітинах ліній U251 і T98G та лейкозних клітинах ліній HL-60 і K562. Дія
досліджуваних похідних тіазолу важливим чином скерована також на активність ферментів антиоксидантної
системи клітин лімфоми. Ці речовини призводять до підвищення активності супероксиддисмутази у клітинах
лімфоми та знижують активність каталази і глутатіонпероксидази, що може зумовлювати токсичне накопичення
Н2О2 у пухлинних клітинах і спричиняти розриви ДНК, апоптоз і зниження інтенсивності гліколізу. Ці ключові
ферменти антиоксидантного захисту, можуть бути мішенями для протипухлинних препаратів, оскільки зміни
ферментативної активності впливатимуть на рівень вмісту первинних і вторинних продуктів ПОЛ, які можуть
бути токсичними для ракових клітин. З іншого боку похідні тіазолу в концентраціях рівновеликих значенню IC50
для пухлинних клітин і навіть у десять разів вищих не проявляли цитотоксичної та генотоксичної активності
в ана-телофазному тесті. Похідні на основі 4-тіазолідінону мають антинеопластичну активність in vitro та проти-
пухлинну активність in vivo. Окрім протипухлинної активності, похідні 4-тіазолідинону здатні знижувати рівень
вільних радикалів, який є важливим для інактивації шкідливих вільнорадикальних метаболітів у біологічних
системах. Оскільки досліджувані похідні тіазолу, виявляють високу селективну цитотоксичність стосовно пух-
линних клітин і суттєво менше впливають на неракові клітини, ці речовини є перспективними як протипухлинні
препарати, і надалі можуть бути використані для доклінічних досліджень.
Для біологів, хіміків і медиків, яких цікавлять проблеми онкології та пошук нових протипухлинних пре-
паратів, а також для студентів і аспірантів медико-біологічного профілю.
My interest in specific nanomaterials and nanobiotechnologies for biology and medicine started in 2005, when a couple of my colleagues who are organic and physical chemists sent me a proposal to investigate the biological activities of their products in order to evaluate the potential biomedical applications of the synthe-sized products. The role of my department at the Institute of Cell Biology, NAS of Ukraine, was to study the possibility of using new products, organic polymers and C60-fullerene nanoparticles, as platforms for drug and gene delivery. The need for such platforms exists because of the inaction of many medicines and their adverse effects in the treated organism. In addition, the physicochemical properties of many drugs, for example, with their poor water solubility, do not allow for a convenient application of these drugs. As a result of the realization of joint research projects with my colleagues working in Eastern and Central European countries, several nanoplatforms were developed for drug and gene delivery. Thus, there was a need
for the analysis and summarization of our experience in the molecular design, chemical synthesis, and biomedical application of novel nanomaterials in order to pass that experience to other scientists who work in this rapidly developing field of materials science. Most co-authors of this book participated in the TechConnect World Innovation Conference in Washington, DC (USA), in 2017. Their oral and poster presentations were visited by Merry Stuber, Senior Editor with Springer Nature Publishers. She asked Dr. Sandor Vari, Director of International Research and Innovation in Medicine Program (Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA, USA) and RECOOP Association (https://www.cedars-sinai.org/research/administration/recoop.html), who managed our participation at the TechConnect World Innovation Conference, if he would prepare a book devoted to our results in the development of novel nanomaterials and nanobiotechnologies for biomedical use. This initiative was interrupted by COVID-19-related problems, but finally, we can present our
book to readers. The logistics of composing the presented materials is based on offering to read-ers a unique manual for their strategy for developing their own nanomaterials for biomedical applications, starting from their molecular design and synthesis, and moving to necessary steps of their physical-chemical and toxicological characteris-tics (biodegradability, biocompatibility, controlled delivery and clearance in the organism, as well as potential bio-risks for the environment). Both the organic (novel surface-active comb-like PEG-containing polymers) and mineral (novel water-soluble C60-fullerene-based nanoplatforms and magnetic iron oxide-based nano- and micro-particles for theranostics) materials used in biomedical applica-tions are described by the leading specialists in the corresponding fields. The nano-toxicology-related aspects of these and other biomedical materials are described
both in general, including genotoxicity and environmental toxicity, and specifically, hepato-, cardio-, nephro-, and immune-toxicities. Environmental aspects of the application of various nanomaterials have been characterized for freshwater and marine organisms, as well as for the multipollutant strategy of assessment of the environmental quality and health risks caused by air nano-pollutants. Bioimaging of nanomaterials is a central element for monitoring their biological action, and this aspect is described in the book as characterization of novel polymeric nanocarriers for gene delivery, which is a crucial step in gene therapy that is considered to be the future of medicine. The co-authors of all chapters of this book are thankful to the people who initi-
ated its writing, as well as to numerous members of the research teams who assisted in the experiments aimed at the development of novel nanomaterials and nanobio-technologies for biomedical applications.
УДК 615.246.3:615.035(083.133)
Можлива наявність різночитань у текстах інструкцій для медичного застосування лікарських засобів, що містять однакову діючу речовину, зареєстрованих на фармацевтичних ринках різних країн. Це стосується, насамперед, лікарських засобів, що вироблені в одній країні та поширюються на ринках інших держав. Внаслідок наявної асиметрії інформації можуть виникнути питання, пов’язані з неправильним прийомом лікарських засобів, особливо актуальною ця проблема є у зв’язку з туристичною активністю та трудовою міграцією населення.
Мета роботи – встановлення розбіжностей в інструкціях для медичного застосування Ентеролу, зареєстрованого в різних країнах.
Матеріалами дослідження були реєстри лікарських засобів Франції, України, Білорусі, Болгарії, Польщі, Чехії й Росії та тексти інструкцій для медичного застосування лікарського засобу Ентеролу (Biocodex, Франція), зареєстрованого на фармацевтичних ринках вищенаведених країн. Використано методи узагальнення, систематизації, контекстуального та порівняльного аналізу. Виявлено, що в оригінальній (французькій) інструкції для медичного застосування наведено два показання до застосування Ентеролу: лікування гострої діареї у дітей до 12 років та профілактика діареї, пов’язаної з прийомом антибіотиків у людей із ризиком розвитку діареї, спричиненої Clostridium difficile або рецидив діареї, спричиненої Clostridium difficile, тоді як в білоруській та російській інструкціях для медичного застосування – по одному показанню. У польській інструкції для медичного застосування зазначено 5 показань, у болгарській і чеській – по 8. Найбільшу кількість показань до застосування Ентеролу (11) наведено в українській інструкції для медичного застосування. У розділах «Показання», а також «Спосіб застосування та дози», «Протипоказання», «Побічні реакції», «Особливі заходи безпеки» та «Особливості застосування у період вагітності або годування груддю» проаналізованих інструкцій для медичного застосування наведено суперечливу інформацію, тобто в тексті однієї інструкції для медичного застосування відсутні відомості, що наявні в тексті іншої, причому жодна інструкція для медичного застосування не є ідентичною до інструкції для медичного застосування Ентеролу, зареєстрованого у Франції (країна-виробник). Власне ці інформаційні розбіжності, а також сприйняття інформації пацієнтом можуть спричинити неправильний прийом лікарського засобу та, як наслідок, лікопов’язані проблеми. Для мінімізації асиметрії інформації необхідно заявником при реєстрації лікарського засобу подавати нотаріально завірений переклад інструкції для медичного застосування країни-виробника.
Вступ. У структурі вітчизняного фармацевтичного ринку упродовж останніх років спостерігається незначне збільшення кількості фармацевтичних, у т.ч. аптечних закладів, проте внаслідок жорсткої конкуренції між суб’єктами підприємництва збиткові АЗ змушені припиняти свою діяльність, поступаючись місцем потужним аптечним мережам. Вітчизняні дослідники проводили аналіз фізичної доступності фармацевтичної допомоги до і після адміністративно-територіальної реформи, а також перспектив розвитку цієї допомоги жителям нечисленних і віддалених населених пунктів на прикладі Одеської області, рівня концентрації аптечних закладів в Україні, організаційних особливостей фармацевтичного забезпечення населення Тернопільської області. На даний час в Україні сформовано новий адміністративно-територіальний устрій базового рівня, що загалом налічує 136 районів, які складаються з 1469 об’єднаних територіальних громад (ОТГ). Львівська область є доволі великою адміністративно-територіальною одиницею вищого рівня західного регіону України. Вона поділяється на 7 районів, до складу яких входить 73 ОТГ. Тому дослідження особливостей структури та локалізації фармацевтичних закладів у розрізі нового адміністративно територіального устрою районного рівня Львівщини є актуальним.
Мета роботи. Встановити організаційні особливості фармацевтичного забезпечення населення Львівської області з урахуванням нового її адміністративно-територіального устрою.
Introduction. There has been a slight increase in the number of pharmaceutical establishments (PEs) in the structure of the domestic pharmaceutical market in recent years, but due to fierce competition between businesses, unprofitable PEs are forced to cease their activities, giving way to powerful pharmacy networks. Given that Lviv region, which consists of 7 districts and 73 amalgamated territorial communities (ATG) is a fairly large administrative-territorial unit of the western region of Ukraine, the study of the structure and localization of pharmaceutical establishments is relevant.
The aim. To establish organizational peculiarities of pharmaceutical supply of the population of Lviv oblast taking into account its new administrative-territorial structure.
Material & methods. Research materials: License registers for the production of drugs (medicines) (in pharmacies), wholesale and retail trade of drugs, industrial production of drugs and the right to engage in economic activities in the circulation of drugs, psychotropic substances and precursors as of 01.11.2021, Order of the Cabinet of Ministers of Ukraine from 12.06.2020 № 718-r «About definition of administrative centers and approval of the territories of territorial communities of Lviv oblast», statistical data on the population of Lviv oblast. Methods of information search, system analysis, comparison and generalization have been used.
Results & discussion. It has been found out that there are 6 pharmaceutical manufacturers and 1345 PEs in the region, including 15 pharmacy warehouses, 1093 pharmacies and 237 pharmacy points. All pharmacy warehouses and 46,8 % of holders of licenses for retail trade of drugs operate in Lviv district, in particular 86,7 % of pharmacy warehouses and 35,2 % of pharmacies and pharmacy points operate in Lviv ATG. 37 pharmacies have a license to manufacture drugs, 67,6 % of them are also concentrated in Lviv district, and 56,8 % operate in Lviv. 21 pharmacies have a license to carry out economic activities on the circulation of narcotic drugs, psychotropic substances and precursors, providing 6 out of 7 districts and only 16,4 % of ATG. In the structure of PEs 42,0 % are private limited companies, 25,1 % - private enterprises, 24,6 % - individual entrepreneurs, 8,3 % - communal enterprises, 0,1 % - joint stock companies. 86,4 % of PEs operate in cities, the rest - in rural areas. On average, there are 1868 people per PE in the oblast. This indicator is the highest in Drohobych (1503), slightly lower - in Lviv and Stryi (1805 and 1829 respectively) districts. In Sambir, Zolochiv, Chervonohrad and Yavoriv districts one PE serves 2092, 2104, 2179 and 2225 people respectively. By clustering, the differentiation of administrative-territorial units of Lviv oblast by the provision of PEs to their residents has been carried out.
Conclusions. A number of peculiarities of the infrastructure of pharmaceutical organizations providing pharmaceutical supply to the residents of Lviv region, in particular: 6 or 5,0 % of 119 pharmaceutical manufacturers in Ukraine operate in the region with national average indicator of 5, and the number of PEs is 57,9 % higher than the national average indicator (852); all holders of licenses for wholesale trade of drugs (3,7 % of 406 such licensees in Ukraine) operate in one (Lviv) of the seven districts under the new administrative-territorial structure of the region; the share of production pharmacies, which are present in all districts, but only in slightly more than one-fifth of ATG, is 2,8 % of the number of pharmacies and pharmacy points, which is twice as high as the average in Ukraine; this indicator is the highest (28,6 %) in Chervonohrad, and the lowest (14,3 %) - in Zolochiv districts. Two thirds of production pharmacies are concentrated in Lviv district, and more than half of them operate in Lviv; economic activities on the circulation of narcotic drugs, psychotropic substances and precursors are carried out by 1,6 % of pharmacies in 6 out of 7 districts and only in 16,4 % of ATGs, which is 0,2 % less than the national average indicator; more than half of such pharmacies are concentrated in the Lviv district, and almost half - in the regional centers; pharmaceutical supply of the population of Lviv oblast is provided by business entities of various organizational and legal forms of management, the absolute minority (8,3 %) of which are communal enterprises. It has been found out that the provision of PEs to the population in the oblast is 1,7 % higher than the national average indicator (1900 people per PE), but in rural areas of the region only 13,6 % of pharmacies and pharmacy points are functioning, which is almost twice lower than the average in Ukraine (26,0). It has been shown that the cluster «High provision of PEs to the population» includes Drohobych district, «Medium provision of PEs to the population» includes three districts (Lviv, Stryi and Sambir), «Low provision of PEs to the population» also includes three districts (Zolochiv, Chervonograd and Yavoriv).