Репозитарій

Вступ. Похідні гетероциклічних скафолдів належать до групи сполук із доведеною значимістю у сучасній медичній хімії. З-поміж азотовмісних гетероциклів у сучасному дизайні лікарських засобів чільне місце посідають тіазольний та піридиновий цикли, що є ідеальними фармакофорними ядрами та універсальними скафолдами для розробки нових біологічно активних речовин.

Матеріали та методи. Дана робота присвячена систематичному вивченню та узагальненню основних тенденцій у галузі розробки потенційних протипухлинних лікарських засобів серед конденсованих похідних на основі тіазоло[4,5-b]піридину з використанням комплексу загальнонаукових методів пошуку, аналізу та систематизації інформації з різних джерел.

Результати та обговорення. Протягом останнього десятиріччя було опубліковано низку результатів досліджень нових похідних тіазоло[4,5-b]піридину як потенційних протипухлинних засобів. Зокрема, було проведено синтез та фармакологічний скринінг 4-([4,5-b]піридин-2-іл)аміно)бензолсульфонаміду та  його похідних, що виявили подвійну антимікробну та протиракову дію.¹ Природа замісника у положенні C⁵ піридинового циклу мала вирішальне значення для посилення обох видів активності. Також цитотоксичну активність було визначено для ряду нових C⁵, C⁶ і N³ заміщених похідних 3H-тіазоло[4,5-b]піридин-2-ону,  що містили гідроксильну групу, метильний, естеріаліфатичні або естеріароматичні фрагменти в положенні С⁵ та/або алкільні, бензильні, фенілазо та іл-азобензолсульфонамідні фрагменти в положенні С⁶ базового скафолду.² Досліджувані сполуки проявили помітну протипухлинну активність, головним чином проти раку головного мозку і хребта, раку молочної залози, раку легенів та лейкемії. Стратегію раціонального дизайну було застосовано для синтезу 5-аміно-6-ізоціано-7-(тіофен-2-іл)тіазоло[4,5-b]піридин-2(3Н)-тіону на основі біоізостеричної модифікації та оптимізації структури росковітину.³ Отримана сполука продемонструвала високу in vitro цитотоксичність відносно клітинної лінії HCT-116 раку товстої кишки людини.

Висновки. Дизайн нових активних фармацевтичних інгредієнтів на основі конденсованого тіазоло[4,5-b]піридинового скафолду, що проявляють протипухлинну активність, базувався на  використанні стратегії структурних модифікацій базового конденсованого скафолда за положеннями N³, C⁵, C⁶ і C⁷ з подальшим фармакологічним або in silico скринінгом. 

Подяка: Олена Кленіна вдячна Universidad San Pablo CEU за постдокторську позицію для українських дослідників на 2022-2024 рр.

Цією статтею продовжується цикл публікацій про системи охорони здоров’я різних країн світу. Нижчеподаний матеріал присвячений медицині малих країн Європи.
Ключові слова: система охорони здоров’я, Норвегія, Португалія, Греція, Нідерланли,
Швейцарія

This article continues the cycle of publications about the healthcare systems of different
countries of the world. The article below is devoted to the medicine of small European countries.
Key words: health care system, Norway, Portugal, Greece, Netherlands, Switzerland

УДК 616.6(075.8)

У підручнику "Сексологія та сексопатологія" викладені теоретичні та практичні основи сексології, сексопатології сучасний погляд на сексуальну орієнтацію та парафілії, базові методи діагностики та лікування сексологічних захворювань чоловіка та жінки, принципи судової сексології. 

Підручник розрахований на студентів медичних вузів, але може бути використаний і лікарями-інтернами, лікарями-сексопатологами, сексологами, урологами, гінекологами, психотерапевтами, педіатрами, лікарями загальної практики та інших спеціальностей, а також психологами, соціологами, педагогами, юристами тощо. Він створений на основі базової програми для медичних вищих учбових закладів III-IV ступеня акредитації.

Multitarget directed ligands as a modern approach for drug design has gained increasing attention in the recent decades as a more effective therapeutic strategy, especially in the framework of multifactorial diseases including cancer, leading to synergistic anti-tumor effects and reduced drug-drug interactions.

The systematic development of CK2/HDAC dual inhibitors held by Drug Design and Synthesis Research Group at San Pablo CEU University led to novel dual-target ligands construction through the pharmacophores combining of Tucidinostat as zinc-binding group (ZBG) chelating Zn²⁺ cation at the catalytic domain of HDAC1, and CX-4945 as the competitive CK2 inhibitor, which also acts as Surface Recognition Domain (Cap group) in HDACs. Alkyl linear chains of varying length and alkyl chains incorporating phenyl or/and triazole motifs were introduced as the Linkers to connect the Cap structure to the ZBG.  

The objective was to discover the impact of the linkers` composition on the conformational behavior of the dual inhibitors in explicit water and chloroform environments. The workflow included geometry optimization with Gaussian16 followed by 100 ns MD simulations using Amber 16 suite [4]. Trajectory analysis with cpptraj allowed to retrieve the molecular descriptors which are essential to predict cell permeability and characterize conformers’ shape (radius of gyration), polarity (Polar surface area) and the ability to fold (the number of intramolecular hydrogen bonds and ZBG-Cap mass-centered distance). Clustering analysis of generated conformers resulted in 10 clusters which represent the most probable and stable conformations.