УДК 615.276:364.33:614.2

Мета роботи: проаналізувати динаміку асортименту, розміру відшкодування та цінових характеристик імуносупресантів, що входять до програми державних гарантій медичного обслуговування населення, а також дослідити їх споживання на прикладі конкретної аптеки.   

Матеріали і  методи. Дані про номенклатуру й роздрібні ціни імуносупресантів з п'яти Реєстрів лікарських засобів, що підлягають реімбурсації за період 2023-2025 рр. та інформація про обсяги їх реалізації за 6 місяців (у натуральному та грошовому вираженні) на прикладі однієї з аптек м. Львова, яка відпускає ліки за цією державною програмою. Методи: аналіз, порівняння та узагальнення.

Результати та обговорення. З’ясовано, що у період 2023-2025 рр. до державної програми гарантій медичного обслуговування населення включили 5 міжнародних непатентованих назв імуносупресантів. При цьому до останнього Реєстру лікарських засобів, які підлягають реімбурсації, внесено 56,0% асортиментних позицій такролімусу, 24,0% - циклоспорину, 12,0% - мікофенолової кислоти та її солей, а також по 4,0% - сертикану та валгацикловіру. Для імуносупресантів характерна повна імпортозалежність. Причому у виробництві 72,0% їх асортименту задіяно по одному підприємству, у решти - від трьох до шести підприємств. За даними перших трьох Реєстрів 71,4% імуносупресантів пацієнти могли отримати безоплатно, решта - вимагали часткової доплати. Проте у двох останніх Реєстрах частка асортиментних позицій імуносупресантів, що підлягають частковій доплаті пацієнтом, зросла до 40,0%. Роздрібні ціни для 9 асортиментних позицій (36,0%) знизились або залишились незмінними, а для 16 (64,0%) - зросли. Упродовж березня – серпня 2024 р. досліджувана аптека, яка відпускає ліки за програмою державних гарантій медичного обслуговування населення, реалізовувала лише дві третини асортиментних позицій імуносупресантів, що охоплювали три з п’яти міжнародних непатентованих назв, включених у Реєстр. За кількістю виписаних Е-рецептів (71,3%), відпущених упаковок (73,8%) та обсягом реалізації у грошовому вираженні (86,0%) лідирував такролімус.

Висновки. Проаналізовано у динаміці асортимент, розмір відшкодування вартості та цінові характеристики імуносупресантів, включених у програму державних гарантій медичного обслуговування населення, та встановлені основні тенденції їх реалізації на рівні аптеки.

UDC: 615.276:547.789:542.91

Aim. Based of the Knoevenagel condensation reaction the synthesis of new rhodanine-indoline hybrid molecules for screening antibacterial and antifungal activities was accomplished. Methods. Organic synthesis, NMR spectroscopy, pharmacological screening. Results. The reaction between rhodanine-3-propanoic/ethanesulfonic acids and indolecarbaldehydes in the acetic acid provided series of 5-indolylmethylenerhodanine-3-carboxylic/sulfonic acid derivatives. Based on the esterification reaction with methanol in the presence of sulfuric acid, 5-indolylmethylenerhodanine-3-propanic acid was transformed into appropriate ester for further evaluation of antimicrobial activity. The antimicrobial activity screening allowed the identification of compounds with significant effect against Escherichia coli, Staphylococcus lentus and Candida albicans with MIC/MBC/MFC values in the range of 25-50 μg/mL.
Conclusions. The synthesized 5-indolylmethylenerhodanine-3-carboxylic/sulfonic acid derivatives are a convenient platform for the development of new highly active and low-toxic agents as potential drug-like molecules with antimicrobial activity.
K e y w o r d s: synthesis, 2-thioxo-4-thiazolidinone, indolecarbaldehydes, spectral data, antimicrobial activity.

UDC 615.276:547.789:542.91

Aim. The screening of antimicrobial and cytotoxic activities of thiazolo[4,5-b]pyridine derivatives was accomplished. Methods. The antibacterial and antifungal activities of synthesized thiazolopyridines were evaluated in vitro with the agar diffusion and broth microdilution methods using clinical and reference strains of Gram-positive, Gram-negative bacteria and yeasts. The structure-antibacterial/antifungal activity relationships of the screened compounds were established. The target compounds were screened for their cytotoxicity effects on HaCaT and HEK293 cells using MTT assay. Results. The highest antimicrobial activity was observed for compound V 2-oxo-7-thiophen-2-yl-2,3-dihydrothiazolo[4,5-b]pyridine-5-carboxylic acid with minimal inhibitory concentration (MIC) 12.5 μg/mL against Candida albicans. At the same time, the synthesized compounds were explored in the interaction with amoxicillin against multidrug resistant clinical isolates of ESβL+ Klebsiella pneumonie and Staphylococcus haemolyticus (MRSH). The best synergistic activity with amoxicillin was exhibited by compound VI. HaCaT human keratinocytes and HEK293 human embryonic kidney cells demonstrated resistance to the thiazolopyridine derivatives treatment and did not reach the IC50 value up to 100 µM. Conclusions. The tested thiazolopyridines constitute an interesting background for further development of new chemotherapeutic agents. K e y w o r d s: heterocyclic compounds, thiazolidinones, thiazolo[4,5-b]pyridines, antimicrobial activity, antiproliferative activity

UDC: 615.276:547.789:542.91

Aim. To accomplish the synthesis and screening of anticancer and antimicrobial activities of 1-[2-amino-4-methylthiazol-5-yl]-3-arylpropenones 2-10. Methods. The in vitro anticancer activity of compounds 4, 6, 8-10 has been established by DTP(Developmental Therapeutics Program) of the National Cancer Institute. The antibacterial and antifungal activities of synthesized thiazole-based derivatives were evaluated in vitro with the agar diffusion and broth microdilution methods to wards Gram-positive, Gram-negative bacteria and yeasts. For the synthesized compounds, the in silico drug-likeness screening using SwissADME online server is reported. Results. The novel 1-[2-amino-4-methylthiazol-5-yl]-3-arylpropenones were synthesized from 1-[2-amino-4-methylthiazol-5-yl]ethanones and various aromatic aldehydes in the Claisen–Schmidt condensation. The synthesized compound 9 was moderately active
against the leukemia CCRF-CEM and HL-60(TB), renal cancer UO-31 and breast cancer MCF7 cell lines. The antimicrobial screening led to identification of the active compound 10 against Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, and Candida albicans. Conclusions. The results obtained herein provide a platform for structure-based optimization of these newly identified thiazole-based compounds for the anticancer and antibacterial drug design. K e y w o r d s: thiazoles, Claisen-Schmidt condensation, anticancer activity, antimicrobial activity, SwissADME

УДК 615.276:547.789:542.91

The aim of the work.To predict the mechanisms of antiсancer activity using modern web tools for the compound Les-6489.

Materials and Methods. Molecular docking of EGFR and HER2 tyrosine kinases was performed for compound Les-6489. To evaluate the stability of complexes with Les-6489, molecular dynamics (MD) simulations were performed using GROMACS 13, which is accessed through the SiBioLead server.

Results and Discussion. As a result of in silico studies, a mechanism of antitumor activity was predicted for the studied compound Les-6489, which is implemented by inhibiting EGFR and HER2 tyrosine kinases.

Conclusions.The obtained results may become a platform for further structural optimization of the identified thiazole-isoindole hybrid molecule in the development of modern anticancer agents