УДК: 547.789’39;792:615.279.015.11

Зручним та ефективним методом формування 4-тіазолідинонового циклу є реакція [2+3]-циклоконденсації S,N-бі-нуклеофілів із різними еквівалентами діелектрофільного синтону [C2]2+. Дотримуючись наведеної концепції, одержали ряд цільових5-алкілзаміщених 2-метиліденгідразино-4-тіазолідинону з 6-арилімідазо[2,1-b][1,3,4]тіадіазольним фрагментом у молекулах 6a–e і 7a–b шляхом взаємодії N1-(6-арилімідазо[2,1-b][1,3,4]тіадіазол-5-ілметиліден)тіосемікарбазонів 5a–c з α-галогенкарбоновими (мо-нохлорацетатною, 2-бромопропіонатною, 2-бромобутаноатною) кислотами або α-бромо-γ-бутиролактоном у середовищі ацетатноїкислоти та за наявності ацетату натрію. Структуру синтезованих сполук підтверджено елементним аналізом і спектроскопією ПМР. Результати скринінгу антитрипаносомної активності in vitro синтезованих сполук на штамі Trypanosoma brucei gambiense(TBG) дали змогу ідентифікувати дві високоактивні сполуки – 6c і 7b, які зі значеннями IC50 = 3,7 та 3,2 мкМ відповідно мали сут-тєвий трипаноцидний ефект

UDC 547.789:615.276:576.851:616.34-002]-074-092.4/.9

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, which are widely used in the treatment of diseases accompanied by pain and fever, can cause diseases of the gastrointestinal tract and are associated with disturbances of the intestinal microbiota. The search for new compounds that could affect the community of microorganisms, exhibiting antimicrobial and anti-inflammatory effects, is an important task of modern medicine and veterinary medicine. One of the promising molecules that have such effects are 4-thiazolidinone derivatives. The aim of this study was to analyze the effect of the newly synthesized compound Les6490 and drug nimesulide on the intestinal wall microbiota of rats in vivo under the conditions of Freund’s adjuvant-induced inflammatory process. The study of the effect of the above-mentioned drugs on the intestinal microbiota in vivo was carried out on a biomodel of rats, which were intragastrically administered with the test substances for two weeks. The study material was the parietal mucos of the small intestine, the microbiome of which was studied using 16S rRNA sequencing. Metagenomic analysis made it possible to analyze the types of microorganisms in experimental groups with induced inflammation (groups A and AL) and without it (groups K, L, N). It was established that the composition of the microbiome of the intestinal tract of rats changes under the conditions of induced inflammation and under the action of the compound Les6490 (groups A and L) in comparison with the control group (group K). The influence of Les6490 on the intestinal tract microbiome composition in rats is similar to that of nimesulide, but the effect is more …

УДК: 547.789.1:615.012.1]073/.076

Мета роботи. Здійснити синтез тіопірано[2,3-d]тіазолів з індольним фрагментом та дослідити їх протипухлинну активність у межах програми DTP NCI Національного інституту раку в США.

Матеріали і методи. Протягом дослідження використано методи органічного синтезу, виконано фізико-хімічний аналіз синтезованих сполук. Протипухлинну активність проведено згідно з методологією програми DTP NCI Національного інституту раку в США. Для сполуки-хіта 3.7 проведено in silico скринінг лікоподібності з використанням онлайн-сервісу SwissADME.

Результати й обговорення. В результаті скринінгу протипухлинної активності було ідентифіковано сполуку-хіт 3.7, яка проявила найвищий рівень активності на мікромолярному рівні відносно ліній лейкемії K-562, SR, епітеліального раку лінії HCT-116, раку ЦНС U251, яєчників OVCAR-8 та раку молочної залози лінії HS 578T.

Висновки. Результати свідчать про наявність вираженої протипухлинної активності тіопірано[2,3-d]тіазолів з індольним фрагментом, що актуалізує поглиблене вивчення цього класу гетероциклічних сполук.

УДК 547.789.1:615.012.1]073/.076

Мета роботи. Синтез похідних 2-аміноізоіндол тіазолідинону шляхом реакції [2+3]-циклоконденсації шляхом використання різноманітних еквівалентів діелектрофільного синтону [C2]2+ та скринінг протипухлинної активності синтезованих сполук in vitro.Матеріали і методи. Органічний синтез, ЯМР спектроскопія, фармакологічний скринінг in vitro.Результати й обговорення. Шляхом реакції [2+3]-циклоконденсації 1-(1,3-діоксоізоіндолін-2-іл)тіосечовини з монохлороцтвою кислотою, N-арилмалеімідами і β-ароїлакриловими кислотами в середовищі льодяної оцтової кислоти було одержано 5-заміщені 2-аміноізоіндол тіазолідинонові гібриди. Синтез індолвмісних 2-аміноізоіндол тіазолідинонів було здійснено одностадійною трикомпонентною реакцією of 1-(1,3-діоксоізоіндолін-2-іл)тіосечовини, відповідного ізатину та монохлороцтової кислоти. Протиракова активність синтезованих сполук була вивчена в концентрації 10-5 M на панелі з 60 ракових клітин відповідно до стандартних протоколів Національного Інститут Раку (NCI, Bethesda, MD, USA) Developmental Therapeutic Program (DTP).Висновки. Досліджено ефективний метод синтезу нових ізоіндолтіазолідинонів. Індолвмісний 2-аміноізоіндолтизолідинон, продемонстрував помірний рівень протипухлинної активності з впливом на клітинні лінії меланоми, раку нирок і молочної залози.

УДК 547.789.1:615.012.1]073/.076

Мета роботи. Здійснити прогнозування лікоподібності та токсичності з використанням сучасних веб-інструментів сполуки Les-6400, а також віртуально спрогнозувати можливий механізм реалізації протипухлинної активності. Матеріали і методи. Для сполуки Les-6400 проведено in silico скринінг лікоподібності та токсичності з використанням онлайн-сервісів SwissADME та ProTox II. Прогнозування механізму реалізації протипухлинної активності було проведено за допомогою сервісу PRISM Національного інституту раку США (NCI).Результати й обговорення. Досліджувана сполука Les-6400 в результаті проведених in silico досліджень проявила задовільні лікоподібні характеристики та низький профіль токсичності. При використанні сервісу PRISM було спрогнозовано, що механізм протипухлинної активності сполуки Les-6400 реалізується шляхом інгібування трансформуючого фактора росту бета (TGFβ). Висновки. Результати досліджень можуть стати платформою для подальшої структурної оптимізації ідентифікованої сполуки на основі тіопірано[2,3-d]тіазолу з фрагментом юглону в розробці сучасних протипухлинних лікарських засобів.