УДК:616.12-008.6-036.12-052-082

In tumor cells with defects in apoptosis, autophagy allows prolonged survival. Autophagy leads to an accumulation of damaged mitochondria by autophagosomes. An acidic environment is maintained in compartments of cells, such as autophagosomes, late endosomes, and lysosomes; these organelles belong to the “acid store” of the cells. Nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate (NAADP) may affect the release of Ca²⁺ from these organelles and affect the activity of Ca²⁺ ATPases and other ion transport proteins. Recently, a growing amount of evidence has shown that the variations in the expression of calcium channels or pumps are associated with the occurrence, disease-presentation, and the prognosis of colorectal cancer. We hypothesized that activity of ATPases in cancer tissue is higher because of intensive energy metabolism of tumor cells. The aim of our study was to ascertain the effect of NAADP on ATPase activity on tissue samples of colorectal cancer patients’ and healthy individuals. We tested the effect of NAADP on the activity of Na⁺/K⁺ ATPase; Ca²⁺ ATPase of endoplasmic reticulum (EPR) and plasma membrane (PM) and basal ATPase activity. Patients’ colon mucus cancer samples were obtained during endoscopy from cancer and healthy areas (control) of colorectal mucosa of the same patients. Results. The mean activity of Na⁺/K⁺ pump in samples of colorectal cancer patients (n = 5) was 4.66 ± 1.20 μmol P_i/mg of protein per hour, while in control samples from healthy tissues of the same patient (n = 5) this value was 3.88 ± 2.03 μmol P_i/mg of protein per hour. The activity of Ca²⁺ ATPase PM in control samples was 6.42 ± 0.63 μmol P_i/mg of protein per hour and in cancer −8.50 ± 1.40 μmol Pi/mg of protein per hour (n = 5 pts). The mean activity of Ca²⁺ ATPase of EPR in control samples was 7.59 ± 1.21 μmol P_i/mg versus 7.76 ± 0.24 μmol Pi/mg in cancer (n = 5 pts). Basal ATPase activity was 3.19 ± 0.87 in control samples versus 4.79 ± 1.86 μmol Pi/mg in cancer (n = 5 pts). In cancer samples, NAADP reduced the activity of Na⁺/K⁺ ATPase by 9-times (p < 0.01) and the activity of Ca²⁺ ATPase EPR about 2-times (p < 0.05). NAADP caused a tendency to decrease the activity of Ca²⁺ ATPase of PM, but increased basal ATPase activity by 2-fold vs. the mean of this index in cancer samples without the addition of NAADP. In control samples NAADP caused only a tendency to decrease the activities of Na⁺/K⁺ ATPase and Ca²⁺ ATPase EPR, but statistically decreased the activity of Ca²⁺ ATPase of PM (p < 0.05). In addition, NAADP caused a strong increase in basal ATPase activity in control samples (p < 0.01). Conclusions: We found that the activity of Na⁺/K⁺ pump, Ca²⁺ ATPase of PM and basal ATPase activity in cancer tissues had a strong tendency to be higher than in the controls. NAADP caused a decrease in the activities of Na⁺/K⁺ ATPase and Ca²⁺ ATPase EPR in cancer samples and increased basal ATPase activity. In control samples, NAADP decreased Ca²⁺ ATPase of PM and increased basal ATPase activity. These data confirmed different roles of NAADP-sensitive “acidic store” (autophagosomes, late endosomes, and lysosomes) in control and cancer tissue, which hypothetically may be connected with autophagy role in cancer development. The effect of NAADP on decreasing the activity of Na⁺/K⁺ pump in cancer samples was the most pronounced, both numerically and statistically. Our data shows promising possibilities for the modulation of ion-transport through the membrane of cancer cells by influence on the “acidic store” (autophagosomes, late endosomes and lysosomes) as a new approach to the treatment of colorectal cancer.

 УДК: 616.12-005.4-036-07

У статті наведено огляд Настанов Європейського товариства кардіологів від 2019 року щодо менеджменту пацієнтів із хронічними коронарними синдромами. Увагу авторів зосереджено на алгоритмі діагностичного
процесу за наявності клінічної ймовірності ішемічної хвороби серця. Представлено сучасні підходи як до оцінки клінічних проявів хвороби, так і до оптимального вибору діагностичної стратегії з використанням функціональних неінвазивних тестів, оцінкою анатомії коронарних артерій (неінвазивною, інвазивною) та функціональною характеристикою стенозів. Підкреслено важливість визначення ризику пацієнта й проведення реваскуляризації міокарда для покращення прогнозу.

УДК 616.37–002:616–005.2–08

Вступ. Розлади в системі гемостазу є одним із ключових компонентів патогенезу гострого панкреатиту (ГП) уже на ранніх його стадіях, а в подальшому – і тромбогеморагійних ускладнень. Доведено, що цінними маркерами активації коагуляції і фібринолізу є D-димери та розчинні фібрин-мономерні комплекси (РФМК).

Мета. Дослідити динаміку Б-димерів, розчинних фібрин-мономерних комплексів у крові хворих на гострий панкреатит залежно від тяжкости захворювання.

Матеріали й методи. Проведено проспективне дослідження 206 хворих на ГП. Легкий панкреатит верифіковано у 51 хворого, середньої тяжкости – у 98, тяжкий – у 57. Під час обстеження 66 хворих на ГП у динаміці визначали концентрацію РФМК, D-димерів. Референтні значення фіксували під час дослідження 11 практично здорових осіб.

Результати. У всіх обстежених хворих на ГП збільшувалася концентрація РФМК і D-димерів у крові, особливо за тяжкого перебігу. Вміст РФМК і D-димерів вірогідно прямо корелював із тяжкістю перебігу ГП, тяжкістю стану хворих і органної дисфункції, ступенем ушкодження підшлункової залози. Концентрація РФМК і D-димерів вірогідно збільшувалася у разі виникнення респіраторної, серцево-судинної, ниркової, метаболічної дисфункції. Чутливість визначення РФМК (порогове значення 137,50 нг/л) для прогнозування легеневої дисфункції становила 86,20 %, специфічність – 83,80 %, із позитивною і негативною прогностичною цінністю 80,65 і 88,57 % відповідно.

Висновки. Перебіг ГП супроводжується збільшенням продуктів деградації фібрину, вираженість яких асоціюється з тяжкістю захворювання, стану хворого та органної дисфункції, а також ураження підшлункової залози. Показник концентрації РФМК можна застосувати для прогнозування легеневої дисфункції у хворих на ГП.

Інфекції сечових шляхів (ІСШ) – це одна з найпоширеніших нозокоміальних інфекцій. Більш ніж у 80% пацієнтів, у яких підчас госпіталізації виникли прояви інфекції сечових шляхів, мала місце тривала катетеризація сечового міхура. Кожен третій пацієнт відділення інтенсивної терапії, який перебуває у відділенні більше 3 днів та має сечовий катетер, має ті або інші ознаки запалення сечових шляхів 

OBJECTIVE Myocardial infarction (MI) is one of the leading causes of death in the world. Early myocardial reperfusion improves acute MI survival. Bioflavonoid quercetin is known to have antioxidant, anti-inflammatory, and antiproliferative properties. The presented pilot study aims to investigate the cardioprotective effect of quercetin on infarct size limiting in patients with ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI).

METHODS Patients (n ¼ 143) with first anterior STEMI within 6 hours from symptoms onset were included in this openlabel multicenter pilot study. Patients were randomized either into quercetin group (n ¼ 70) in addition to standard treatment or recommended therapy alone group (control group, n ¼ 73). Quercetin infusions were initiated before reperfusion and repeated during the next 5 days. The infarct size assessed using creatine kinase-myocardial band area under curve (CK-MB AUC) was the primary study outcome.

RESULTS The study arms did not differ in demographics, time to admission, and main clinical data. The median early CKMB AUC was significantly lower in quercetin group than in controls (8036 7594 vs 11219 8146 U  1 h/L, p ¼ 0.015). Intravenous quercetin administration was associated with less reperfusion-induced intramyocardial hemorrhage by Cardiac Magnetic Resonance on Day 3 (11.1% of patients in quercetin group vs 53.3% of patients in control group, p < 0.024). There were no significant differences in left ventricle ejection fraction and LV remodeling indicators.

CONCLUSION Our pilot study is the first to demonstrate novel insight into ischemia/reperfusion damage in STEMI patients. The addition of quercetin to standard STEMI therapy limits infarct size and prevents intramyocardial hemorrhage after the first anterior STEMI. Further research will be necessary to both validate and expand upon these findings. (Hellenic Journal of Cardiology 2024;76:68–74) © 2023 Hellenic Society of Cardiology. Publishing services by Elsevier B.V. This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).