Термін “ANTI AGE ”було запропоновано в середині 80-х років минулого століття американським вченим Клацом Рональдом, який висунув ідею, що старіння ₋ це хвороба, і її можна і потрібно лікувати. В поняття ANTI-AGE медицина входить: контроль розвитку захворювань, їх профілактика, поповнення запасу необхідних вітамінів і мікроелементів, контроль метаболічної системи, спостереження за роботою шлунково-кишкового тракту, підтримка гормонального балансу та психоемоційної системи. Менопауза ₋ це природний процес, коли припиняється репродуктивна і менструальна функції. Перименопауза перебігає безсимтомно лише у 20% жінок. Зміни ці пов’язані з дефіцитом естрогенів. Це можуть бути порушення менструального циклу, цикл скорочується або цикл є нерегулярним, є великі затримки, а потім кровотечі, припливи, збільшення жирової тканини, підвищення інсулінорезистентності, дисліпідемії, зниження мінеральної щільності кісткової тканини, формується генітоуринарний синдром. Процеси, які відбуваються в генітоуринарній системі є естроген залежні і при нестачі естрогенів формуються патологічні симптоми. Для лікування цих станів використовують фемостони

 Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a neuroendocrine syndrome characterized by a menstrual cycle disorder mainly in the form of oligoopsomenorrhoea or amenorrhoea, hyperandrogenism, infertility, changes in metabolic parameters against the background of a large number of cystic-atretic follicles in the ovaries. One of the pathophysiological links in the development of the syndrome is a violation of the circadian rhythm of the secretion of gonadotropin-releasing hormone (LH-RH), as a result of which the production of luteinizing hormone (LH) increases and the secretion of follicle-stimulating hormone (FSH) is limited. Under the action of FSH, aromatases and enzymes that transform androgens into estrogens are formed in the granulosa cells of the ovaries. In PCOS, there is a deficiency of FSH and an excess of LH, due to which the ovaries produce an increased amount of androgens . Patients with PCOS who suffer from obesity develop insulin resistance (IR), which in this case is manifested as a result of a decrease in the immune response to circulating insulin. Summarizing all the studies, several mechanisms of IR formation in patients with PCOS can be distinguished: genetic predisposition, violation of insulin secretion by beta cells of the pancreas, peripheral insulin resistance caused by the action of androgens on skeletal muscles, violation of insulin metabolism in the liver, serine phosphorylation of the insulin receptor, and others disturbance in the way of insulin signal transduction into the cell. An important role in the development of IR belongs to hyperandrogenism , since androgens change the structure of muscles due to the predominance of type 2 muscle fibers, which are less sensitive to insulin. History of obesity, most often visceral, worsens insulin sensitivity in approximately 50% of patients . Insulin also increases the activity of cytochrome P450c17, increasing the production of ovarian and adrenal androgens . Тaking into account the importance of the correction of metabolic parameters in PCOS, a number of measures of both medicinal nature and non-medicinal means (diet therapy, physical exercise, phytotherapy) are proposed [7,8]. Diet therapy is appropriate as the first stage of treatment in patients with PCOS and IR, but the optimal diet has not been determined at the moment . Also, for the first stage of treatment, it is recommended to use metformin, but this drug is not without side effects/

Aim: To study the process of hemoglobin oxidation and the enzymatic reactions associated with it.
Materials and Methods: Heparinized human blood (15 IU/ml) was obtained from the clinical department. The concentration of oxy- and methemoglobin,
auto-oxidation of hemoglobin was determined spectrophotometrically spectrophotometrically. Autooxidation of hemoglobin was recorded spectrophotometrically, and protein concentration was determined by the Lowry method. Monooxygenase activity of hemoglobin was also measured by the method described
by Lowry spectrophotometrically. The concentration of O₂ and H₂O₂ in the reaction media was determined on a biomicroanalyzer OR 210/3 (Redelkis).
Results: The obtained experimental data allow us to propose a mechanism of “spontaneous autooxidation” of oxyhemoglobin, which can be described by
the following equations:
Hb²⁺O₂ = Hb³⁺ + O₂ (1)
Hb²⁺O₂ + 2e^- + 2H⁺ = Hb³⁺ + H₂O₂ (2)
Hb²⁺O₂ + 2e ^- + 2H⁺ = Hb²⁺ + H₂O₂  (3)
Hb²⁺ + O_{2 ⁼}  Hb²⁺O2 (4)
Spectral characteristics of the process of “spontaneous auto-oxidation” indicate the formation of a metform of hemoglobin, the depletion of oxygen by the system was established, at pH 5.6, an increase in the monooxygenase activity of hemoglobin is observed 3-4 times compared to the physiological level.
Сonclusions: In addition to the main, previously known functions of hemoglobin (gas transport, peroxidase, monooxygenase), it catalyzes a two-electron
oxidase reaction in which O₂
 is reduced to H₂O₂. This is confirmed by experimental data on the formation of one of the products of “spontaneous autoxidation”
of oxyhemoglobin _ deoxyform at pH 5.6 _ 8.9.
 KEY WORDS: oxyhemoglobin, methemoglobin, autooxidation, monooxygenase activity, oxidase reaction, ligands

У статті представлено огляд літературних даних щодо метаболізму цинку в організмі людини. Цинк – один із найважливіших мікроелементів, бере участь у численних аспектах клітинного обміну. Необхідний для каталітичної активності ферментів та відіграє роль у забезпеченні імунної функції організму, синтезі білків, синтезі ДНК і клітинному поділі, загоєнні ран, тощо. Цинк також забезпечує нормальний ріст і розвиток організму під час вагітності, дитинства та підліткового віку. Метаболізм цинку тісно пов’язаний з обміном інших хімічних елементів.
Ключові слова: цинк, метаболізм, порушення, імунна система. 

Анотація

Актуальність. У структурі жіночої онкопатології рак яєчників займає восьме місце, а серед причин смертності – сьоме місце серед усіх онкозахворювань. В Україні смертність від раку яєчників складає 9,4 на 100 тис. жіночого населення. Щорічно в Україні помирає 24,6% пацієнтів з вперше виявленим раком яєчників. Глутатіон є антиоксидантом, який захищає клітину від токсичності активних форм кисню. Дані показали, що глутатіон може відігравати роль у злоякісних новоутвореннях, включаючи рак яєчників, і, таким чином, метою дослідження стала оцінка клінічного значення тканинного глутатіону і ефекти ерастину (інгібітора синтезу глутатіону) при раку яєчників.

Матеріали та методи. Імуногістохімічні дослідження експресії білків проводили на паралельних зрізах з використанням моноклональних антитіл: до рецепторів естрогену – клон 1D5, рецепторів прогестерону – клон PgR636. Систему EnVision, DakoCytomation, використовували для візуалізації білків.

Визначили рівень глутатіону у 41 зразку тканин пухлини раку яєчників. Криві виживаності будували за методом Каплана-Мейєра та оцінювали за допомогою логарифмічного рангового критерію. Багатофакторну пропорційну регресійну модель ризику Кокса виконали для виявлення незалежного фактора, що впливає на прогноз виживаності пацієнток з раком яєчників. Дослідили ефект ерастину in vitro з використанням різних за чутливістю ліній клітин раку яєчників. Оцінили життєздатність клітин, рівні глутатіону і (цитозольну та ліпідну) продукцію активних форм кисню.

Результати. Виявлено залежність експресії рецепторів стероїдних гормонів від ступеня злоякісності раку ячників, а саме, у хворих на рак ячників високого ступеня злоякісності відзначається достовірне зменшення експресії естрогенових рецепторів порівняно з пацієнтками, пухлини яких низького ступеня злоякісності. Пацієнтки з високим рівнем глутатіону в пухлині мали нижчу виживаність без прогресування і загальну виживаність порівняно з пацієнтками з низьким рівнем глутатіону. Рівні глутатіону пухлини були незалежними факторами для прогнозування виживаності без прогресування та загальної виживаності. Рівень активних форм кисню був обернено пропорційним рівням глутатіону у ракових клітинах яєчників. Вихідні рівні глутатіону були важливими для оцінки чутливості до ерастину. Зменшення рівня глутатіону підвищувало рівні активних форм кисню, що викликало загибель клітин пухлини.

Висновки. Визначено, що високі рівні глутатіону в пухлині значною мірою пов’язані з поганим прогнозом незалежно від інших факторів раку яєчників. Ерастин призводить до загибелі клітин раку яєчників in vitro залежно від рівня внутрішньоклітинного глутатіону. Глутатіон пухлини може бути прогностичним біомаркером виживаності, а ерастин варто вивчити як новий препарат в комплексній терапії раку яєчників.

Abstract

Background. In the structure of female oncology, ovarian cancer ranks eighth among other diseases. Among the causes of death, it ranks seventh among all cancer diseases. In Ukraine, the mortality rate is 9.4 per 100,000 female population. Annually, 24.6% of newly diagnosed ovarian cancer die in Ukraine.

Glutathione is an antioxidant that protects the cell from the toxicity of reactive oxygen species. Data have shown that glutathione may play a role in malignancies, including ovarian cancer, and thus we sought to determine the clinical significance of glutathione and the effects of erastin (a glutathione synthesis inhibitor) in ovarian cancer.

Materials and methods. Immunohistochemical studies of protein expression were performed on parallel sections using monoclonal antibodies: against estrogen receptors – clone 1D5, against progesterone receptors – clone PgR636. The EnVision system (DakoCytomation) was used for protein visualization. Ovarian cancer tissues were taken from 41 patients, and the level of glutathione in cancer tissues was determined. Survival curves were performed using the Kaplan-Meier method and evaluated using the log-rank test. A multivariate Cox proportional hazard regression model was performed to identify an independent factor affecting the prognosis of patients with ovarian cancer. The effect of erastin in vitro was studied using ovarian cancer cell lines of different sensitivities. Cell viability, glutathione levels and (cytosolic and lipid) production of reactive oxygen species were assessed.

Results. The dependence of the expression of steroid hormone receptors on the degree of malignancy of ovarian cancer was revealed, namely, in patients with ovarian cancer of a high degree of malignancy, there is a significant decrease in the expression of estrogen receptors compared to patients whose tumors are of a low degree of malignancy. Patients with high tumor glutathione levels had lower progression-free survival and overall survival compared to patients with low glutathione levels. Tumor glutathione levels were independent prognostic factors for progression-free survival and overall survival. Baseline glutathione levels were important to assess sensitivity to erastin. Glutathione levels were important to assess sensitivity to erastin. A decrease in the level of glutathione increased the levels of reactive oxygen species, which caused cell death.

Conclusions. High tumor glutathione levels were found to be significantly associated with poor prognosis independent of other factors in ovarian cancer. Erastin induces the death of ovarian cancer cells in vitro depending on the level of intracellular glutathione. Tumor glutathione can be a prognostic biomarker of survival, and erastin should be studied as a new drug in the complex therapy of ovarian cancer.