УДК: [616.24-002.5:615.015.8]:[577.1:616.15]:616-08:615.33

Мета. Вивчити значимість біохімічних та інтегральних гематологічних показників для оцінки ефективності режимів хіміотерапії (ХТ) мультирезистентного туберкульозу (МР ТБ) у хворих з різними прогностично несприятливими детермінантами лікування.

Об’єкт і методи дослідження. У 58 хворих з новими випадками та рецидивом МР ТБ вивчали показники системної запальної відповідь (СЗВ), ендогенної інтоксикації (ЕІ), маркери функціональних порушень печінки та нирок, гемограму крові до та після застосування ХТ: 28 осіб отримували режими лікування бедаквіліном, 30 – індивідуалізовані режими лікування (ІРЛ) без бедаквіліну. Одержані цифрові результати оброблені методами варіаційної статистики.

Результати дослідження та їх встановлення. Встановлено, що значення гематологічних індексів інтоксикації (ІЛШОЕ, ІСЛМ) та індексу активності запалення (ІЛГ) корелюють з показниками СЗВ, маркерами білок синтезуючих процесів в печінці. Виявлено, що накопичення ендотоксинів призводить до розбалансування біохімічного гомеостазу і порушення функцій ферментативних систем клітинних мембран, що впливає на ефективність ХТ. Визначення показників апробованого комплексу дає змогу удосконалити індивідуальний підхід до ведення випадку МР ТБ легень не тільки в інтенсивній фазі лікування на стаціонарному етапі, а й на амбулаторному етапі доліковування. При застосуванні бедаквіліну констатовано зростання частоти припинення бактеріовиділення (90,2% проти 82,1%) та позитивної рентгенологічної динаміки (72,2% проти 64,2% у референтній групі), що обумовлює його ефективність.

Висновки. Обчислення інтегральних гематологічних індексів у хворих на МР ТБ є актуальними, корелюють з показниками ЕІ, СЗВ, функціонального стану печінки та нирок не вимагають затрат на додаткові обстеження пацієнтів, дозволяють оцінити стан хворого, важкість процесу, наявність інтоксикаційного синдрому, його ступінь, стратегію подальшої корекції лікування.

Objective. To study the significance of biochemical and integral hematological indicators for evaluating the effectiveness of chemotherapy regimens (CT) for multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) in patients with various prognostically unfavorable determinants of treatment.
Materials and methods. In 58 patients with new cases and relapses of MR TB, indicators of the systemic inflammatory response (SIR), endogenous intoxication (EI), markers of functional disorders of the liver and kidneys, blood hemogram before and after the use of CT were studied: 28 people received treatment regimens with bedaquiline, 30 - individualized treatment regimens (IRT) without bedaquiline. The obtained digital results are processed by the methods of variational statistics
Results. It was established that the values of the hematological indices of intoxication and the index of inflammation activity are correlated with SIR indicators, markers of protein synthesizing processes in the liver. It was found that the accumulation of endotoxins leads to an imbalance of biochemical homeostasis and a violation of the functions of enzymatic systems of cell membranes, which affects the effectiveness of CT. Determining the indicators of the tested complex makes it possible to improve the individual approach to the management of a case of MR TB of the lungs not only in the intensive phase of treatment at the inpatient stage, but also at the outpatient stage of additional treatment. When using bedaquiline, an increase in the frequency of cessation of bacterial excretion (90.2% vs. 82.1%) and positive radiological dynamics (72.2% vs. 64.2% in the reference group) was noted, which determines its effectiveness.
Conclusions. Calculation of integral hematological indices in patients with MR TB are relevant, they correlate with indicators of EI, SIR, functional state of the liver and kidneys and do not require costs for additional examinations of patients, allow to assess the patient's condition, the severity of the process, the presence of intoxication syndrome, its degree, the strategy of further correction of treatment.

УДК: 614.71:546.131

Мета. Наукове обґрунтування гігієнічного регламенту допустимого вмісту біоцидного препарату «Bardap 26» (активна діюча речовина – біс(децил)(2-гідроксиетилметилазаніум пропаноат) в навколишньому повітрі.

Об’єкт і методи дослідження. Технічний концентрат продукту «Bardap 26» з вмістом 80% активної діючої речовини в етиленгліколі, диетиленгліколі та воді. Методи дослідження - санітарно-хімічні, токсикологічні та статистичні.

Результати дослідження та їх обговорення. Представлені результати визначення маркерного леткого компоненту препарату. Встановлено, що динамічна рівновага всіх мігруючих компонентів в експозиційній камері реєструється через 24 годин. Етиленгліколь (вмісту препарату до 30%) при 20°C не мігрує із препарату внаслідок високої температури кипіння – 197,3°C. Водночас дослідження міграції аміаку показали, що з 1 г  наважки препарату «Bardap 26» в модельних умовах виділяється 0,016 мг аміаку.

Проведені дослідження токсичної дії «Bardap 26» на організм ссавців при різних шляхах надходження. За критерієм гострої пероральної токсичності препарат відноситься до 3 класу категорії небезпеки. Величину показника середньосмертельної концентрації (CL₅₀) в умовах інгаляційного надходження  препарату не вдалося досягнути. Він проявляє помірну подразнювальну дію на шкіру та виражену подразнювальну дію на хоріоалантоїсну оболонку курячих ембріонів. Володіє вираженими кумулятивними властивостями. Препарат не викликає сенсибілізації організму. В умовах хронічного інгаляційного дослідження, препарат «Bardap 26» не викликав клінічних ознак інтоксикації та загибелі тварин в умовах нашого експерименту.

Висновки. Враховуючи встановлені параметри токсичності, відсутність передумов для утворення аерозолю препарату як у процесі виготовлення готових дезінфекційних засобів, так і у процесі їх застосуання, результати дослідження хімічного складу суміші речовин, що мігрують з препарату «Bardap 26»  в модельних умовах, доцільно проводити контроль повітряного середовища  за  концентрацією маркерної сполуки - аміаком.

Objective. Scientific substantiation of health-related regulations on permissible content of “Bardap 26” biocidal product (active substance – bis(decyl)(2-hydroxyethyl methylazonium propanoate) in ambient air.
Materials and methods. Technical concentrate of “Bardap 26” product with a content of 80% of the active substance in ethylene glycol, diethylene glycol and water. Study methods – sanitary-chemical, toxicological, and statistical.
Results. The results outlined of determining marker volatile component of the product. It was established that the dynamic equilibrium of all migrating components in the exposure chamber is recorded in 24 hours. Ethylene glycol (up to 30% of product content) does not migrate from the product at 20°C due to its high boiling point – 197.3°C. At the same time, studies of ammonia migration showed that 0.016 mg of ammonia releases from 1 g of “Bardap 26” under model conditions. Studies have been conducted of “Bardap 26” toxic effects on mammals’ body with different routes of administration. In terms of acute oral toxicity, the product ranks as Hazard Class 3. The value of the median lethal concentration (CL 50) in the conditions of product inhalation could not be reached. It has a moderate skin irritant effect and a significant irritant effect on the chorioallantoic membrane of chicken embryos. Product exerts significant cumulative properties. It does not cause sensitization of the body. In the conditions of a chronic inhalation study, “Bardap 26” product did not cause clinical signs of intoxication and mortality among animals under conditions of our experiment.
Conclusions. Given the pre-set toxicity parameters, no prerequisites for the formation of an aerosol of the product both in the process of manufacturing ready-made disinfectants and their application as well, the results of studying chemical composition of mixture of substances that migrate from “Bardap 26” product under model conditions, it is advisable to inspect ambient air based on the marker compound (ammonia) concentration.