Aim. Nitric oxide (NO) and the variants of the endothelial nitric oxide synthase gene (NOS3) in multiple sclerosis (MS) have become a focus of active scientific interest in recent years. The NOS3 gene is constitutively expressed in neuronal and epithelial cells. Moreover, the endothelial NO synthase enzyme (eNOS) activity, which plays a pivotal role in developing endothelial dysfunction, is regulated by variants of the NOS3 gene, including the 4a/b variant.
Objective. To evaluate the influence of the 4a/b variant of the NOS3 gene on the susceptibility to and progression of multiple sclerosis.
Materials and Methods. The study included 113 patients diagnosed with MS. Genotyping for the 4a/b variant of the NOS3 gene was performed using the polymerase chain reaction method.
Results. Our findings indicate that the presence of the 4bb genotype is associated with a reduced risk of developing MS, whereas the 4a allele of the NOS3 gene is linked to an increased risk. Clinical characteristic analysis revealed that patients with the 4ba and 4bb genotypes exhibited a significantly higher body mass index
(BMI) (p=0.007) than those with the 4aa genotype. Additionally, patients with the 4bb genotype were substantially more likely to experience a severe disease course (p=0.0489). Binary logistic regression analysis identified a gene-environment interaction between the NOS3 4a/b variant and BMI (p=0.037), suggesting a combined effect of these factors on MS progression.
Conclusions. The results underscore the significant and complex role of the NOS3 4a/b variant in the pathogenesis and progression of MS. Further investigation is warranted to deepen our understanding of the mechanisms underlying this genetic factor and its interplay with other contributing variables.
Keywords: multiple sclerosis, NOS3, 4a/b variant, genotype frequency, body mass
index, EDSS

 Оксид азоту та варіанти гена ендотеліальної NO-синтази (NOS3) при множинному склерозі (МС) стали об’єктом активних наукових досліджень
останніх років, оскільки ген конститутивно експресується у нейрональних та епітеліальних клітинах. А активність ферменту ендотеліальної NO-синтази (eNOS), що відіграє ключову роль у розвитку ендотеліальної дисфункції, регулюється варіантами гена NOS3, зокрема і варіантом 4а/b.
Мета. Дослідити вплив варіанта 4а/b гена NOS3 на ризик розвитку та перебіг захворювання у пацієнтів із множинним склерозом.
Матеріали і методи. До проведення дослідження залучено 113 хворих на МС. Генотипування за варіантом 4а/b гена NOS3 проводили із використанням методу полімеразної ланцюгової реакції.
Результати. Наші результати свідчать про те, що наявність генотипу 4bb асоційована зі зниженням ризику розвитку МС, натомість алель 4a гена NOS3 асоційований із підвищеним ризиком розвитку. Аналіз клінічних характеристик засвідчив, що пацієнти з генотипами 4ba та 4bb мали істотно
вищий індекс маси тіла (р=0.007) порівняно з генотипом 4аа. У пацієнтів з генотипом 4bb значно частіше виявляли тяжкий перебіг захворювання
(р=0.0489). Методом бінарної логістичної регресії виявили ген-факторну взаємодію між варіантом 4a/b гена NOS3 та індексом маси тіла (p=0.037), що свідчить про поєднаний вплив цих чинників на перебіг МС.
Висновки. Отримані результати засвідчили важливу та багатофункціональну роль варіанту 4a/b гена NOS3 у розвитку та перебігу МС, що потребує
подальших досліджень для кращого розуміння механізмів впливу цього генетичного чинника та його взаємодії з іншими факторами.
Ключові слова: множинний склероз, NOS3, варіант 4a/b, частота генотипів, індекс маси тіла, EDSS.