АПОПТОТИЧНІ ВЗАЄМОДІЇ ПРИ LONG COVID ТА СТАРІННІ. APOPTOTIC INTERACTIONS IN LONG COVID AND AGING

Aging is a natural process that engages all the body’s systems and tissues. Aging leads to chronic inflammation, contributing to the overall aging process. A persistently activated immune system becomes pro-inflammatory, contributing to age-related inflammation. Objective- to assess the level of receptor-
li gand interactions of apoptotic markers on cytotoxic CD8 and NK (CD56) cells in patients with long COVID. R esearch methods comprised clinical evaluation of patients, flow cytometry, and statistical data analysis. Results. There was a significant reduction in CD3, CD4 lymphocytes, and NK cells among long COVID patients, while CD8 and CD19 cells were significantly elevated com pared to the control group of middle - aged individuals. Concerning the expression of the FasL ligand in long COVID patients, a notable difference was found between long COVID patients and older age groups. In contrast, no significant difference was noted in the expression of FasR on NK cells. In terms of expression of the PD1R receptor and its ligand PD1L on cytotoxic CD8 cells, a notable difference was observed between the long COVID patient group and the middle - aged control group; however, no significant difference was noted between the long COVID patient group and the older control group. Conclusions. Changes in the expression of apoptotic markers in long COVID- 19 patients and elderly individuals correlate, suggesting a connection between aging and infect ious burdens in patients.
Keywords: long COVID, cytotoxic T cells, NK cells, aging, senescence, apoptosis
Старіння –це фізіологічний процес, дотякого залучені всіисистеми і тканинииорганізму. Старінняиспричиняє хронічне запалення, але і хронічне запалення може потенціювати старіння. Хронічно «активована» імунна система стає прозапальною і посилює вікові запальні процеси.
Мета дослідження – оцінити рівень рецепторно-лігандних взаємодій апоптичних маркерів на цитотоксичних CD8 та NK (CD56) клітинах у хворих і з Long COVID.
Методи дослідження охоплювали клінічну оцінку пацієнтів, проточну цитометрію та статистичне опрацювання даних.
Результати. У групі постковідних пацієнтів були достовірно знижені C D3, CD4 лімфоцити та NK - клітини, а кількість CD8 та CD19 клітин була достовірно вища порівняно з контрольною групою осіб середнього віку. Щодо експресії ліганда FasL у постковідних пацієнтів, то достовірна різниця простежувалася як у групі постковідних пацієнтів, так і у групі осіб літнього віку, а в експресії FasR не було достовірної різниці на NK
- клітинах. Стосовно експресії на цитотоксичних CD8 клітинах рецептора PD1R та його ліганда PD1L, то достовірна різниця виявлена у групі постковідних пацієнтів та групі контролю осіб середнього віку, але не було виявлено достовірної різниці між групою постковідних пацієнтів та групою контролю осіб літнього віку.
Висновки. Зміни в експресії апоптичних маркерів у постковідних пацієнтів та осіб літнього віку корелюють між собою, що свідчить про  зв'язок між старінням та інфекційним навантаженням у пацієнтів.
Ключові слова: l ong COVID, цитотоксичні Т - клітини, NK - клітини, старіння, клітинне старіння, апоптоз
.
Докладніше

Association of ERAP1 and ERAP2 gene polymorphisms and ERAP2 protein with the susceptibility and severity of rheumatoid arthritis in the Ukrainian population. Front Immunol

Introduction: Rheumatoid arthritis (RA) is a long-term autoimmune disorder that primarily affects joints. Although RA is chiefly associated with HLA class II, nevertheless some HLA class I associations have also been observed. These molecules present antigenic peptides to CD8+ T lymphocytes and natural killer cells. HLA-I molecules bind their peptide cargo (8–10 amino acids long) in the endoplasmic reticulum. Peptides longer than 10 amino acids are trimmed by the endoplasmic reticulum aminopeptidases ERAP1 and ERAP2 to fit the peptide binding groove of the HLA-I molecule. Here, we investigated the possible association of ERAP1 and ERAP2 polymorphisms with RA, and also any possible correlation between serum levels of the ERAP2 protein with disease severity.

Methods: We used Real-Time PCR to genotype ERAP1 and ERAP2 and ELISA test to detect ERAP2 protein.

Results: We found significant associations of ERAP1 rs30187, rs27044, and rs26618, as well as ERAP2 rs2248374, with susceptibility to RA. ERAP1 rs26653 and ERAP2 rs2248374 were also associated with the Disease Activity Score (DAS28), and some polymorphisms were also associated with anti-citrullinated protein or anti-mutated citrullinated vimentin antibodies. RA patients secreted higher concentrations of ERAP2 than controls. Patients with mild disease activity (DAS28 < 3.2) released a concentration of ERAP2 four times lower than that of patients with severe disease activity (DAS28 > 5.1). We detected a higher level of ERAP2 in rheumatoid factor (RF)-positive patients than in RF-negative patients. ERAP2 concentration above 5.85 ng/mL indicated a severe phase of RA.

Conclusions: Some ERAP1 and ERAP2 polymorphisms seem to be related to susceptibility to RA or the severity of the disease. The ERAP2 protein tested in serum could be a valuable biomarker of RA severity.

Докладніше

ПОСТКОВІДНІ ЕФЕКТИ ТА ІМУНОЛОГІЧНІ МАРКЕРИ СТАРІННЯ. POST-COVID EFFECTS AND IMMUNOLOGICAL MARKERS OF AGING

The coronavirus disease has challenged the global medical community. Its progression led to severe health and life consequences, resulting in prolonged complications following the onset of the acute phase of the disease. The immune system was the first to respond to the viral infection entering the body. Pulmonary, neurological, psychiatric, and cardiovascular disorders became the initial stage in the pathological process. Elderly patients commonly experience chronic pain and inflammation as the main complaints associated with the development of this infectious disease; it is a daily struggle for them. Unfortunately, mental disorders, Alzheimer’s disease, diabetes, myalgias, and arthralgias cause severe changes in the daily lives of senior people. Evaluating the ability of immune-competent cells, which are the main cells of the immune system, has become an essential
source of information for doctors. T-lymphocytes are responsible for cellular immune responses and immunologically monitor the antigenic
homeostasis in the body. Patients with COVID-19 displayed fewer T cells than the control group, and the decrease in T cells was more significant than in B cells and NK cells. Lymphopenia in COVID-19 patients may suggest the hyperactivation and migration of lymphocytes in the lungs and the apoptosis and
suppression of T lymphocytes. Studies have indicated that COVID-19 is linked to an intensified inflammatory response, leading to a “cytokine storm” that may result in multisystem severe organ damage. Cytokine dysregulation is vital in weakening the immune system in older age. Elevated pro-inflammatory cytokines mark aging, reduced anti-inflammatory cytokines, and decreased T-cell-mediated function. Older people are also at high risk for viral
illnesses, including COVID-19, as well as mental health disorders like cognitive impairments and PTSD. The findings suggest that alterations in the examined biomarkers associated with disease severity can be utilized to monitor the seriousness of the disease and forecast the duration of rehabilitation. Artificial intelligence made it possible to process and analyze data from the studies of patients with COVID-19 to predict accelerated aging.
Keywords: long-COVID, aging, cell-mediated immunity, psychosomatic disorders, cytokine storm, machine learningю
Коронавірусна хвороба стала викликомдля медициниусього світу. Її поширення спричинило важкі наслідки для здоров’я та життя людей, зумовлюючи довготривалі ускладнення після розвитку гострої фази захворювання. Імунна система першою реагувала на потрапляння вірусної інфекції в організм. Легеневі, неврологічні, психічні, серцево - судинні порушення стали першою ланкою у залученому патологічному процесі. Хронічні болі та запалення, які супроводжували розвиток цього інфекційного захворювання, є основними скаргами у пацієнтів старшого віку,
оскільки вони щодня стикаються з такими проблемами. Адже психічні розлади, хвороба Альцгеймера, діабет, міалгії та артралгії, на жаль, спричиняють важкі зміни у повсякденному житті старших людей. Оцінка здатності імунокомпетентних клітин, як основних клітин імунної системи, стала важливим джерелом інформації для лікарів. Т- лімфоцитивідповідають за клітинні імунні реакції та здійснюють імунологічний моніторинг
антигенного гомеостазу в організмі. У пацієнтів з COVID - 19 середня кількість Т - клітин була нижчою, ніж у контролі, і кількість Т - клітин зменшувалася більше, ніж кількість В - клітин і NК -и клітин. Лімфопенія в пацієнтів з COVID - 19 може вказувати як на гіперактивацію та міграцію
лімфоцитів у легені, так і на апоптоз та супресію Т - лімфоцитів. Дослідження засвідчили, що COVID‑19 пов’язаний із посиленням запальної реакції, що спричиняє “цитокіновий шторм», який потенційно може призвести до серйозних мультисистемних пошкоджень органів. Відомо, що цитокінова
дисрегуляція відіграє руйнівну роль в ослабленні імунної системи людей старшого віку. При старінні зростають рівні прозапальних та знижуються
рівні антизапальних цитокінів, що призводить до зниження функції, опосередкованої Т - клітинами. Люди похилого віку стають особливо чутливими до вірусних захворювань, зокрема до COVID - 19, їм також частіше притаманні нервово - психічні розлади, такі як когнітивні
порушення та ПТСР. Результати досліджень свідчать про те, що зміни досліджуваних біомаркерів, пов’язаних з тяжкістю захворювання, можна
використовувати для моніторингу ступенів тяжкості хвороби та прогнозування тривалості реабілітації. Використання штучного інтелекту
дало змогу обробити та проаналізувати дані досліджень пацієнтів з COVID - 19 для прогнозування прискореного старіння.
Ключові слова: тривали й COVID, старіння, клітинно - опосередкований імунітет, психосоматичні розлади , цитокіновий шторм, машинне навчання
.
Докладніше

Changes in the cytotoxic and regulatory functions of NK cells in patients with long-COVID under the influence of the human herpesvirus 6 (pilot study). Rheumatology International

Long-COVID are often accompanied by the development of autoimmun disorders. Such dysregulation of the immune system can be caused by reactivation of "sluggish" herpesvirus infection in patients after COVID-19. The one of the possible causes of autoimmunization is a change in the cytotoxic functions of NK cells under the influence of HHV6. The aim of research was to study the expression of receptor-ligand Fas-FasL, regulating marker CD38 and inhibitory receptor TIM-3 on NK cells in patients with long-COVID after mild, moderate, and severe stage of COVID-19 in the anamnesis with or without reactivation of HHV-6 and to identify risk factors for the formation of autoimmune disorders in these patients. This study investigated 124 adults (73 female and 51 male) aged 18 to 65 years with long-COVID. The groups of patients with long-COVID were divided depending on mild, moderate, and severe forms of COVID-19 in the anamnesis and with/without reactivation of HHV-6. The control group included 20 healthy participants. Molecular genetic studies (PCR) were performed for all patients to detect the existence of DNA HHV6. Multiparametric flow cytometry was performed on 124 EDTA peripheral blood samples collected from long-COVID patients and 20 healthy controls. There was defined an imbalance between acute antiviral mechanisms, the response contributing to tissue damage and immunopathology, probably autoimmunity in patients with long-COVID after different forms of COVID-19 with reactivation of HHV-6. The presence of HHV-6 in groups with long-COVID was accompanied by higher expression of FasL and CD38, especially in patients, who had a severe form of COVID-19 in the anamnesis. The decrease in TIM-3 in patients with reactivation of HHV-6 compared to patients without HHV-6 puts the preservation of immunological tolerance at risk of Th1-dependent immune responses. The reactivation of HHV-6 is accompanied by higher expression of FasL and CD38, which indicates increased hyperactivation of NK cells, their cytotoxic activity, and subsequent exhaustion. NK cells of these patients lose their immunoregulatory ability, this creates prerequisites for the development of immunopathology, probably autoimmune processes.

Keywords: Autoimmune disease; Exhaustion of cells; Human herpesvirus 6; Long-COVID; NK cells.

Докладніше

Особливості сенсибілізації харчовими алергенами дітей, які знаходились на BLW прикорміFeatures of sensitization to food allergens in children who were on BLW supplementation.

УДК: 616.8-053.2:613.2+618.3
Поширеність харчової алергії (ХА) стрімко зростає, особливо серед дітей раннього віку. Введення прикорму є критичним періодом у формуванні імунної толерантності до харчових алергенів. Метод Baby-led weaning (BLW), що передбачає самостійне вживання їжі немовлятами, потенційно може змінювати профіль сенсибілізації до алергенів. Вплив BLW на розвиток ХА залишається недостатньо вивченим.
Мета роботи – порівняти рівень сенсибілізації до харчових алергенів серед дітей, які отримували прикорм за методикою BLW і традиційним способом, з урахуванням наявності атопічного дерматиту (АД).
Матеріали і методи. Досліджено 120 дітей, розподілених на чотири групи залежно від типу прикорму (BLW або традиційний) та наявності АД. Рівень сенсибілізації до харчових алергенів оцінювали за допомогою панелі «Харчова-4» (22 алергени) методом імуноферментного аналізу (ІФА).
Результати та їх обговорення. Найвищі рівні сенсибілізації до харчових алергенів виявлено у дітей з АД незалежно від типу прикорму (p = 0,301). Водночас серед дітей без АД немовлята на BLW прикормі мали вищий рівень сенсибілізації до харчових алергенів порівняно з групою традиційного прикорму (p = 0,015). Сенсибілізація до білків коровʼячого молока частіше зустрічалася у дітей з АД на BLW прикормі, ніж у немовлят із традиційним прикормом. Також у дітей, які отримували BLW, частіше виявляли сенсибілізацію до додаткових харчових алергенів. Окрім цього, рівень загального IgE у дітей без АД, які отримували BLW прикорм, був вищим, ніж у дітей на традиційному прикормі (p = 0,029).
Висновки Немовлята на BLW прикормі, незалежно від наявності АД, демонструють підвищену схильність до сенсибілізації харчовими алергенами порівняно з традиційним прикормом. Це вказує на необхідність подальших досліджень щодо безпечності BLW у контексті розвитку ХА
Background. The prevalence of food allergy (FA) is rapidly increasing, particularly among young children. The introduction of complementary feeding is a critical period for the development of immune tolerance to food allergens. Baby-led weaning (BLW), a feeding method that allows infants to self-feed, may potentially alter the sensiti-zation profile to allergens. However, the impact of BLW on FA development remains insufficiently studied.
Purpose – to compare the level of sensitization to food allergens among children introduced to complementary feeding using the BLW method versus the traditional approach, considering the presence of atopic dermatitis (AD).
Materials and Methods A total of 120 children were examined and divided into four groups based on the type of complementary feeding (BLW or traditional) and the presence of AD. Sensitization to food allergens was assessed using the «Food-4» panel (22 allergens) by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).
Results The highest levels of sensitization to food allergens were observed in child- ren with AD, regardless of the feeding method (p = 0.301). However, among childrenи without AD, infants following the BLW method had a significantly higher level of sensitization to food allergens compared to those receiving traditional complementary feeding (p = 0.015). Sensitization to cowʼs milk proteins was more frequently detected in BLW-fed infants with AD compared to children with AD on traditional complementary feeding. Additionally, BLW-fed infants showed sensitization to a wider range of food allergens. Furthermore, among children without AD, those following the BLW method had higher total IgE levels than those on traditional complementary
feeding (p = 0.029).
Conclusions  Infants introduced to complementary feeding via the BLW method, regardless of the presence of AD, exhibit a higher tendency toward food allergen sensitization compared to those following traditional feeding. These findings highlight the need for further research on the safety of BLW in the context of FA developmen
Докладніше
1 2
Назад Вперід