Лише у 25% дівчаток менструації настають безболісно, легко, у решти 75% дівчаток менструації супроводжуються складним симптомокомплексом, який прийнято називати дисменорея. У статті наведені клінічні рекомендації Канадської асоціації акушер-гінекологів щодо виявлення дисменореї, представлена класифікація, патогенез, патофізіологія дисменореї, показано вплив жіночих статевих гормонів на вегетативну нервову систему, розкрито структуру причин дисменореї, а також представлені клінічні випадки різноманітних проявів дисменореї. Метою дослідження було вивчити клінічну ефективність NO ( L-аргініну) в лікуванні ендометріоз-асоційованого міжменструального тазового болю та дисменореї. Під спостереженням знаходились жінки репродуктивного віку від 25-45 років зі скаргами на болі в ділянці малого тазу, дисменорею (порушення менструального циклу), часту болісність при сечовипусканні, надмірно рясні менструальні кровотечі, часті депресивні та тривожні розлади. І групу склали пацієнтки, які отримували прогестагени (дієногест) 2 мг в день безперервно протягом 3 місяців. ІІ групу склали пацієнтки, які отримували прогестагени (дієногест) 2 мг на день безперервно протягом 3 місяців + донатор оксиду азоту ( L-аргінін), спочатку тівортін 4,2% р-н 100 мл №5, а потім тівортін аспартат по 3 г (15 мл) 3 р.д. по 14 днів протягом 3 місяців. В результаті проведених досліджень було відмічено зниження інтенсивності менструальних ендометріоз-асоційованих тазових болей на фоні та після завершення лікування. 

 Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a neuroendocrine syndrome characterized by a menstrual cycle disorder mainly in the form of oligoopsomenorrhoea or amenorrhoea, hyperandrogenism, infertility, changes in metabolic parameters against the background of a large number of cystic-atretic follicles in the ovaries. One of the pathophysiological links in the development of the syndrome is a violation of the circadian rhythm of the secretion of gonadotropin-releasing hormone (LH-RH), as a result of which the production of luteinizing hormone (LH) increases and the secretion of follicle-stimulating hormone (FSH) is limited. Under the action of FSH, aromatases and enzymes that transform androgens into estrogens are formed in the granulosa cells of the ovaries. In PCOS, there is a deficiency of FSH and an excess of LH, due to which the ovaries produce an increased amount of androgens . Patients with PCOS who suffer from obesity develop insulin resistance (IR), which in this case is manifested as a result of a decrease in the immune response to circulating insulin. Summarizing all the studies, several mechanisms of IR formation in patients with PCOS can be distinguished: genetic predisposition, violation of insulin secretion by beta cells of the pancreas, peripheral insulin resistance caused by the action of androgens on skeletal muscles, violation of insulin metabolism in the liver, serine phosphorylation of the insulin receptor, and others disturbance in the way of insulin signal transduction into the cell. An important role in the development of IR belongs to hyperandrogenism , since androgens change the structure of muscles due to the predominance of type 2 muscle fibers, which are less sensitive to insulin. History of obesity, most often visceral, worsens insulin sensitivity in approximately 50% of patients . Insulin also increases the activity of cytochrome P450c17, increasing the production of ovarian and adrenal androgens . Тaking into account the importance of the correction of metabolic parameters in PCOS, a number of measures of both medicinal nature and non-medicinal means (diet therapy, physical exercise, phytotherapy) are proposed [7,8]. Diet therapy is appropriate as the first stage of treatment in patients with PCOS and IR, but the optimal diet has not been determined at the moment . Also, for the first stage of treatment, it is recommended to use metformin, but this drug is not without side effects/

Diabetes mellitus (DM) is one of the leading causes of vision impairment and blindness in people aged 20–70 years [4]. The risk of developing blindness in patients with diabetes is 2.5 times higher than in people without diabetes[1]. With DM, the risk of developing cataracts and glaucoma increases, but the greatest threat to vision is damage to the retina, which is observed in 80% of patients with a disease lasting for more than 10 years. Diabetic retinopathy is diagnosed in 50–90% of patients with diabetes mellitus; it is characterized by a severe progressive course and can lead to blindness[2, 5]. In approximately 5% of cases, signs of retinopathy are detected before the diagnosis of DM, and 10 years after the onset of the disease, pathological changes of the fundus are noted in 40–50% of patients. With a 20-year duration of diabetes, the manifestations of diabetic retinopathy are found in 90% of patients. It is proved that early detection of vision impairment due to diabetes mellitus and treatment of this complication prevents blindness in 90% of patients with diabetic retinopathy [3].

Considering the above, the goal of our study was to establish the morphological changes of retinal ganglion neurons in streptozotocin-induced diabetes under conditions of chronic stress.

 The global tendency of the contemporary scientific studies is using alternative biologic models as substitutes of experimental animals. HET-CAM (The Hen's Egg Test on the Chorioallantoie Membrane Assay) is an alternative to in vivo tests involving experimental animals. This test is actively used in different biomedical studies. The aim of our work was to study the irritating potential of adhesives used in shoe making industry in experimental setting using the alternative HET-CAM method. Polyurethane, polychloroprene, rubber and styrene-butadiene adhesives that are widely used in shoe-making industry were studied . HET-CAM test was used for the evaluation of the irritating action of the aforementioned adhesives. All adhesives were applied directly onto the chorioallantoic membrane of chick embryos with reactions and changes (hemorrhages, vascular lysis and coagulation) observed and registered in 30, 120 and 300 seconds after the application of the adhesive. Irritating potential of the adhesives was evaluated according to a calculated irritating index. The most pronounced signs of irritating action were caused by polyurethane adhesives, namely hemorrhages and coagulation (30 sec) – two-component adhesive and hemorrhages (30 sec) and coagulation (120-300 sec) – one-component adhesive. Vascular reactions from application of styrene-butadiene adhesives manifested predominantly with lysis and hemorrhages (30 sec), in some samples these reactions were observed at a later time-point (120-300 sec). Irritating action of rubber adhesives manifested mostly with hemorrhages (30 sec), one observation showed lysis (120 sec). Polychloroprene adhesive caused hemorrhages (30-120 sec) and also lysis (30 sec) in one of the samples. According to the irritating index, polyurethane (one- and two-component) and styrene-butadiene adhesives were estimated to be strong irritants, while rubber and polychloroprene ones cause
moderate irritating action. НЕТ-САМ test can be used as a component in the evaluation of evidence of irritating action of shoe adhesives. 

Key words: shoe adhesives, irritating action, the hen's egg test on the chorioallantoie membrane assay, in vitro method

Глобальною тенденцією сучасних досліджень є використання альтернативних біологічних моделей на заміну чи обмеження експериментів на
тваринах. HET-CAM (The Hen's Egg Test on the Chorioallantoie Membrane Assay) тест служить альтернативою тестів in vivo на експериментальних тваринах та активно використовується в різних галузях біомедичних досліджень. Метою роботи було дослідити в експериментальних умовах подразнювальний потенціал взуттєвих адгезивів з використанням альтернативного методу HET-CAM. Досліджували поліуретанові, поліхлоропренові,
каучукові та стирол-бутадієнові адгезиви, які використовуються в технології виготовлення взуття. Для оцінки подразнювальної дії клейових сполук використано метод HET-CAM. Клей у нативному вигляді наносили безпосередньо на поверхню хоріоалантоїсної оболонки курячих ембріонів та спостерігали за змінами та реакціями: виникненнями геморагій, лізисом судин та коагуляцією. Ці ефекти відстежували через 30, 120 та 300 с від часу нанесення клею на хоріоалантоїсну оболонку. За розрахованим індексом подразнення оцінювали іритативну активність адгезивів. Найбільші прояви подразнювальної дії зафіксовані при нанесенні поліуретанових адгезивів, а саме: геморагії та коагуляція (30 с) – двокомпонентний адгезив; геморагії (30 с) і коагуляція (120-300 с) –однокомпонентний адгезив. Судинні реакції від нанесення стирол-бутадієнових клеїв проявилися переважно лізисом, геморагіями (30с), в окремих зразках ці зміни проявилися пізніше (120-300 с), коагуляцією в трьох пробах (30 с або 300 с). Подразнювальний потенціал каучукового клею проявляється переважно геморагіями (30 с), в одній пробі також і лізисом (120 с); поліхлоропренового клею – переважно геморагіями (30-120 с) та лізисом (30 с) одного зразка. За значенням індексу подразнення поліуретанові (одно- і двокомпонентні), стирол-бутадієнові адгезиви оцінено як сильні подразники, каучуковий та поліхлоропреновий – помірної подразнювальної дії. НЕТ-САМтест може використовуватися як складова оцінки доказовості подразнювальної дії взуттєвих адгезивів. 

Ключові слова: взуттєві адгезиви, подразнювальний ефект, тест на хоріоалантоїсній оболонці курячого яйця, метод in vitro

Introduction. Poor regulation of active substances in disinfectants in Ukraine holds their legalization on the national market. Cluster approach in the hygienic regulation practice is one of the ways to address this issue. The aim of the study is to establish group-based hygiene regulations for the benzalkonium chloride (BC) cluster. Materials and methods of research. The subject of research is BC homologues. The research is based on the analysis of national and international scientific publications and legislative acts regarding BC toxic effects and hygienic regulations. Results. BC is a mixture of the benzalkonium chloride compounds homologues. The homologues ratio in a mixture plays a key role in assigning CAS numbers to BC. The average lethal doses with oral administration for all BC homologues are below 500 mg/kg. BC skin and oral absorption does not exceed 10 %. BC does not affect reproductive system and does not cause neonatal development abnormalities; it has no carcinogenic and mutagenic properties. Typical adverse effects of BC are related to compound irritant activity. Pursuant to EU regulation 1907/2006, substances with similar physicochemical, toxicological and ecotoxicological properties can be considered as a cluster. The data for reference substance of the cluster make it possible to predict the impact of other substances from this group on human health and environment. In case of BC, alkyl (C12–C16) dimethylbenzylammonium chloride was chosen as the reference substance. In Ukraine, the hygienic regulation sets 0.5 mg/m3 as occupational exposure limit for this substance. Following the clusters principle, it is advisable to introduce group hygiene regulations for all BC homologues based on alkyl (C12–C16) dimethylbenzylammonium chloride.
Conclusions. The implementation of cluster approach when developing exposure limits for chemical compounds in environmental medium makes it possible to introduce group hygienic regulations of 0.5 mg/m3 as occupational exposure limit for all BC homologues.
Key words: alkylbenzyldimethylammonium chloride, benzalkonium chloride, hygiene norm, cluster approach, group hygienic regulations