Background: The tendency of premature infants to develop an excessive inflammation in the intestines can lead to morbidities such as necrotizing enterocolitis (NEC) or sepsis. Lactoferrin theoretically can downregulate the intestinal inflammatory status of preterm newborns. In a randomized study, we investigated the effect of enteral bovine lactoferrin (bLF) supplementation on fecal calprotectin (FC) levels in premature infants.

Methods: The study included 26 preterm neonates with a gestational age of ≤ 32 weeks and a birthweight of ≤1500 g. All babies were aged less than 72 h and tolerating minimal enteral feeds. Eleven infants were receiving bLF at a dose of 100 mg/day with enteral feeds until postmenstrual age (PMA) of 36 weeks (lactoferrin group), 15 infants were receiving standard medical care (control group). Stool samples were collected twice: during the first 7 days of life (before administration of bLF) and at PMA of 36 weeks. FC measurements were done with an ELISA method.

Results: The baseline characteristics of the groups were not different. The initial median (IQR) FC level was lower in the lactoferrin group, but the difference was not statistically significant (264.9 (211.0–689.4) vs. 413.5 (274.2–800.0) μg/g, respectively, p > 0.05). At PMA of 36 weeks, FC concentrations increased in the lactoferrin group (p > 0.05) but were not different as compared to the control group (631.1 (232.0–800.0) vs 274.7 (144.8-599.6) μg/g, respectively, p > 0.05). Initial FC concentrations were higher in infants with early-onset sepsis (EOS) (rS = 0.44; p < 0.05) but did not correlate with the incidence of NEC or late-onset sepsis (LOS). FC levels were not significantly different in patients with NEC or LOS compared to infants without these morbidities, both initially and at PMA of 36 weeks. Supplementation with bLF did not affect the incidence of either NEC or sepsis.

Conclusions: Daily enteral intake bLF at a dose of 100 mg until PMA of 36 weeks was associated with the increase of FC levels but this effect was not statistically significant. FC levels during the first week of life do not predict the development of NEC or LOS but might be an additional tool for diagnosing EOS.

Premature infants are at high risk for diseases associated with impaired adaptation of the immature digestive tract, such as necrotizing enterocolitis (NEC) or late-onset sepsis (LOS), as well as severe neonatal morbidities associated with these diseases. This study was aimed to evaluate the effectiveness of prophylactic enteral use of bovine lactoferrin for the prevention of severe neonatal diseases in premature infants. The prospective cohort study included 117 premature infants with gestational age (GA) of ≤32 weeks, a birth weight of ≤1,500 g, and an age of ≤72 hours. 27 infants who were receiving enteral feeds were randomized to receive lactoferrin at a dose of 100 mg/day until postmenstrual age (PMA) of 36 weeks or discharge (at least 4 weeks). 90 infants formed the control group and received standard treatment. The primary outcome was the incidence of LOS, the secondary outcomes were the incidence of necrotizing enterocolitis (NEC), retinopathy of prematurity (ROP), severe brain damage, bronchopulmonary dysplasia (BPD), overall mortality, as well as the age of achieving full enteral feeds, duration of antibacterial therapy, length of stay in NICU and the total length of hospital stay. Enteral lactoferrin supplementation did not reduce the incidence of LOS (29.6% in the lactoferrin group against 22.7% in the control group; p=0.85), NEC (5.6% vs. 1.8%, respectively; p=0.11) and overall mortality (18.5% vs. 9.1%, respectively; p=0.06), as well as the incidence of severe intraventricular hemorrhages (18.5% vs. 9.8%, respectively; p=0.17), PVL (11.1% vs. 2.2%, respectively; p=0.17) and BPD (14.8% vs. 25.6%, respectively; p = 0.25). Infants receiving lactoferrin were achieving full enteral feeds significantly faster compared to the control group (14 (10-17) days vs. 19 (13-32) days, respectively; p=0.007). The total length of hospital stay of infants with GA ≤28 weeks in the lactoferrin group was significantly shorter compared to the control group (74 (68-89) vs. 98 (83-109) days, respectively; p=0.048). Enteral lactoferrin supplementation at a dose of 100 mg/day does not affect the main morbidity and mortality of prematurely born infants with GA ≤ 32 weeks but may facilitate significantly faster achievement of the full enteral feeds and the reduction of the length of hospital stay in the tiniest infants.

Порушення формування кишкової мікробіоти в передчасно народжених немовлят підвищує ймовірність виникнення некротизуючого ентероколіту (НЕК) і пізнього неонатального сепсису (ПНС). Застосування пробіотиків може знижувати відповідний ризик.

Мета - оцінити клінічну ефективність Lactobacillus reuteri DSM 17938 у зниженні частоти НЕК і ПНС, загальної смертності в немовлят із терміном гестації (ТГ) ≤32 тиж, а також вплив цього пробіотика на формування мікробіоти травного каналу.

Матеріали та методи. До відкритого рандомізованого дослідження залучено 100 немовлят із ТГ ≤ 32 тиж, масою тіла при народженні ≤1500 г. У групі пробіотика 50 дітям до досягнення постменструального віку (ПМВ) 36 тиж призначено Lactobacillus reuteri DSM 17938 у дозі 10⁸ КУО/добу з ентеральним харчуванням (ЕХ), а у групі порівняння 50 дітям - стандартне лікування. Основними критеріями ефективності були частота НЕК, ПНС і загальна смертність. Як додаткові критерії ефективності використано вік дітей на момент досягнення повного об’єму ЕХ, кількість епізодів зниженої толерантності до ЕХ, тривалість антибактеріальної терапії, масу тіла у ПМВ 36 тиж і тривалість госпіталізації.

Результати. Застосування Lactobacillus reuteri DSM 17938 у дозі 10⁸ КУО/добу не знижувало ні частоти НЕК і ПНС, ні загальної смертності. Однак це втручання достовірно скорочувало тривалість загальної госпіталізації в немовлят із ТГ ≥28 тиж (56,0 (46,0-71,0) діб проти 65,0 (60,0-87,9) діб; р=0,03), а також асоціювалося зі швидшим досягненням повного об’єму ЕХ (23,0 (16,0-37,0) доби проти 30,0 (18,0-37,0) діб; р=0,26), та зменшенням кількості епізодів зниженої толерантності до ЕХ у немовлят із ТГ < 28 тиж (1,0 (1,0-3,0) доби проти 3,0 (3,0-4,0) діб; р=0,19). Не виявлено впливу пробіотичної терапії на колонізацію травного каналу немовлят лакто- і біфідобактеріями.

Висновки. Ентеральне застосування Lactobacillus reuteriDSM 17938 поліпшує толерантність до ЕХ, скорочує період до досягнення повного об’єму ЕХ і загальну тривалість госпіталізації передчасно народжених немовлят. Вплив цього пробіотика на частоту виникнення ПНС та НЕК, а також постнатальне формування кишкової мікробіоти потребують подальшого вивчення.

616.34-018-002-003.235:577.112]-078.73-079.4-053.32

Захворюваність, пов’язана з незрілістю травного каналу, є однією з найважливіших причин смертності передчасно народжених дітей з дуже малою масою тіла при народженні (< 1500 г). Надмірна запальна відповідь у поєднанні з недостатнім місцевим захистом, підвищеною проникністю слизової оболонки травного каналу, зниженою моторною функцією, недостатнім кровопостачанням кишок, а також ентеральним харчуванням  передчасно народжених немовлят у відділеннях інтенсивної терапії новонароджених (ВІТН) пов’язана з виникненням некротизуючого ентероколіту (НЕК) [1,2]. Ці чинники також можуть відігравати певну роль в патогенезі інших захворювань, насамперед, сепсису внаслідок ураження слизової оболонки кишок і потрапляння мікроорганізмів у кров’яне русло [3].

Фекальний кальпротектин (ФК) – це білок, який складає до 60% розчинного білка в нейтрофілах людини. Його також знаходять в моноцитах, макрофагах й епітеліальних клітинах [10]. ФК вивільняється під час запального процесу в травному каналі і в результаті трансепітеліальної міграції мієлоїдних клітин легко виявляється в калі. Завдяки наявності кальцію структура кальпротектину є дуже стабільною. Стабільна форма білка може зберігатись в калі до 7 діб [11]. Концентрація кальпротектину в калі відображає інтенсивність міграції нейтрофілів у стінку кишки, та, відповідно, безпосередньо корелює з тяжкістю запального процесу в тонкому кишечнику. Враховуючи патогенез НЕК та ПНС, ФК може бути потенційним маркером цих захворювань, оскільки може вказувати на наявність субклінічного запального процесу [12].

Лактоферин (ЛФ) – це поліфункціональний залізозв’язувальний глікопротеїн, який в найбільшій кількості міститься у грудному молоці та відіграє ключову роль у природженому імунітеті [13]. Окрім противірусних та бактерицидних властивостей ЛФ здатний запобігати виникненню надмірної запальної відповіді [14], а також стимулювати процеси проліферації та диференціації епітелію тонкої кишки, що у свою чергу впливає на її масу і довжину, а також продукцію у ній травних ферментів [15,16]. Ентеральне застосування ЛФ є одним з потенційних засобів модуляції постнатальної адаптації травного каналу та профілактики захворювань, пов’язаних з незрілістю травного каналу у передчасно народжених немовлят. 

Метою даного дослідження було оцінити зв’язок між рівнями ФК, ентеральним застосуванням ЛФ і виникненням НЕК і сепсису у передчасно народжених немовлят. 

Morbidity associated with an immature digestive tract is one of the most important causes of mortality in very low birth weight (BW) <1500 g infants. Excessive inflammation in combination with insufficient local immunity, increased permeability of the intestinal mucous membrane, reduced motor function
 as well as enteral nutrition of preterm infants in neonatal intensive care units (NICU) are associated with the occurrence of necrotizing enterocolitis (NEC). These factors can also play a critical role in the pathogenesis of other diseases, primarily sepsis, due to damage to the mucous membrane of the intestines and the subsequent entry of microorganisms into the bloodstream [17].
Fecal calprotectin (FC) is a protein that makes up to 60% of the soluble protein in human neutrophils, it is also found in monocytes, macrophages
and epithelial cells [28]. FC is released during the inflammatory process in the digestive tract and is easily detected in feces. Due to the presence of calcium, the structure of calprotectin can remain stable in feces for up to 7 days.  The FC concentration  in feces directly correlates with the severity of the inflammation in the intestine.  Considering the pathogenesis of NEC and neonatal sepsis, FC can be a potential marker of these diseases, as it can indicate the presence of a subclinical inflammatory process. 
   Lactoferrin (LF) is a multifunctional iron-binding glycoprotein, which is found in the largest amount in breast milk and plays a key role in innate immunity [26]. In addition to antiviral and bactericidal properties, LF can prevent the occurrence  of an excessive inflammatory response, stimulate the proliferation and differentiation processes of the epithelium of the small intestine, which affects its weight and length, as well as the production of digestive enzymes [12,13]. Enteral use of LF is one of the potential means of modulating postnatal adaptation of the digestive tract and
prevention of diseases associated with its immaturity in preterm infants.
Purpose of this study — to evaluate the associations between FC levels, enteral LF administration, and the occurrence of NEC and sepsis
in preterm infants.