Aim. Study of the synthesis, analysis of ADME - Tox parameters and anti-cancer activity of a series of N-(5-R-benzylthiazole-2-yl)-2-morpholin-4-yl-2-thioxoacetamides.
Methods. Organic synthesis, 1H NMR spectroscopy, analytical method, in silico ADME-Tox analysis and in vitro cytotoxicity assay.
Results. The series of new N-(5-R-benzylthiazole-2-yl)-2-morpholin-4-yl-2-thioxoacetamides was synthesized according to a convenient synthetic method. Their structures were confirmed by 1H NMR spectroscopy and microanalyses. Using the internet resources of SwissADME and pkCSM-pharmacokinetics, the ADME - Tox profiles of the synthesized compounds were calculated. It was determined that the substances were within the optimal limits of  bioavailability. All compounds meet the criteria of drug similarity according to the rules of Lipinski, Weber, Egan and Mugge. It is also determined that low toxicity is predicted for these substances. The synthesized compounds were tested in vitro for their antitumor activity according to the Developmental Therapeutic Program of the National Cancer Institute (NCI) (www.dtp.nci.nih.gov) against 60 cancer lines in the concentration of 10 μM. Human tumor
cell lines from nine different cancer types were used: leukemia, melanoma, lung, colon, CNS, ovarian, kidney, prostate an d breast cancer. Screening results showed that, in most cases, these compounds are of low activity. An exception is the renal cancer line UO-31, which was moderately sensitive to all synthesized compounds.
Conclusions. A series of 2-aminothiazole hybrids containing morpholine moiety was synthesized and studied in silico ADME-Tox profiles. The ADME-Tox profiles indicated good oral bioavailability and low toxicity. Synthesized compounds were tested in vitro for their anti-cancer activity. They showed moderate antiproliferative activity.

UDC 616.12-009.7:616.127-005.8-036.11]303.4

The aim of the study. The scientific rationale for the role of the conscious behavioral actions of human in occurrence of cardiological pain depending on its educational level as the basis for timely and quality care for acute myocardial infarction (I21)

Materials and methods. The scientific work was performed on a selective statistical aggregate among n=374 patients (t>2, with p<0,05), according to the program “Medical and social significance of pain and main risk factors in the occurrence of acute myocardial infarction” processed by us, where respondents with cardiac pain (81.28 % respondents or n=304) were divided by the level of education into two groups: the first study group (n=108) – patients with higher education, the second research group (n=196) – patients with a secondary level of education. Both groups were comparable and representative to the general statistical aggregate (n=3075) with the probability of an accurate prediction t=95%. Thus, historical, statistical, mathematical, abstract, graphic methods of research, and also methods of the questionnaire, copying of necessary data from the Medical card of the inpatient (a. f. No. 003/о), deductive awareness, structural and logical analysis taking into account the system principles were used. The obtained personal data were summarized and processed in an automated way on a personal computer using the programs „Microsoft Office Excel 2019” and „SPSS”.
Results and discussion. The research established the insufficient awareness in patients with AMI (I21) that had the higher and secondary education in the 
occurrence of cardiological pain of such behavioral actions of human as temporal dimension of pain (in years); the independent use of medicines; appealing for medical aid; methods and timely delivery to the profile inpatient department of hospital and understanding of the content of availability of "therapeutic window" that convincingly confirms the low level of sanitary and educational work as preventive technology on these issues among the population at the primary level of medical support in the current health care system of Ukraine that leads to the late diagnostic and untimely treatment and costly enough financial resource in the cardiological inpatient department in the treatment of this pathology (I21).
Conclusion. The obtained results confirm the need of significant correction of the sanitary and educational work among the population by doctors of the primary level (DGP / FM, the district doctors-therapists) and the secondary level (doctorscardiologists of APE) of medical support that will help to form the adequate conscious behavioral actions of human in occurrence of cardiological pain will positively impact on the timeliness and quality of specialized / highly specialized cardiological medical aid and improve the negative dynamics in the state of morbidity and mortality among the population of Ukraine due to acute myocardial infarction (I.21).
Keywords. Cardiological pain, patient, level of education, awareness of behavioral actions, acute myocardial infarction, doctors, primary level of medical 
support, sanitary and educational work, timeliness, quality of medical aid.

A crucial direction in the progress of modern medical chemistry is the development and improvement of theoretical investigation methods of drugs mechanisms of action, predicting their activity, and virtual design of new drugs. This review describes the history of targeted search for biologically active compounds, current in silico approaches and tools used in the rational design of potential drugs, in particular the main computational strategies used in modern drug design are presented and outlines the main methodologies for implementing these strategies. 

УДК 615.099:615.285.7:614.7

Анотація. В останнє десятиліття для боротьби з комарами активно використовують інсектициди, отримані з рослин. Перед їх застосуванням необхідно проводити оцінку їх токсичності на лабораторних тваринах. Метою роботи було експериментальне встановлення параметрів токсичності інсектициду Цитріодіолу® з визначення характеру біологічної дії на організм теплокровних тварин та обґрунтуванням гранично допустимої концентрації у повітрі робочої зони. Інсектицид Цитріодіол® досліджували в гострих, підгострих і хронічних експериментах. Робота була проведена на лабораторних тваринах (білих щурах-самцях, білих мишах-самцях, мурчаках та кролях). Установлено, що інсектицид Цитріодіол® за параметрами гострої токсичності за однократного перорального введення належить до малонебезпечних речовин (4-й клас небезпечності). Середня смертельна доза для білих щурів становить 5940 мг/кг. Клінічна картина гострого отруєння характеризується симптомами ураження центральної нервової системи та подразнювальної дії. Клінічні ознаки токсичного ефекту найбільш виражені у тварин, які отримали речовину в дозах 7000–11000 мг/кг. Загибель тварин фіксувалася на тлі адинамії, арефлексії у першу добу досліду. Однократний інгаляційний вплив Цитріодіолу® загибелі білих мишей та білих щурів не викликає. У клінічній картині гострої інгаляційної токсичності спостерігаються симптоми подразнення верхніх дихальних шляхів та гіподинамія. Цитріодіол® проявляє слабкий подразнювальний ефект за попадання на шкіру та сильно виражений подразнювальний ефект – за попадання на слизові оболонки. Субхронічне пероральне введення Цитроідіолу® викликає розвиток клінічної картини інтоксикації, яка розвивається на 20–21 добу експерименту і проявляється зменшенням рухової активності. Коефіцієнт кумуляції перевищує 8,0 і свідчить про слабку кумулятивну активність. Хронічний інгаляційний вплив Цитроідіолу® загибелі тварин не викликає. Спостерігаються зменшення маси тіла, зміна гематологічних і біохімічних показників стану організму лабораторних тварин. Цитріодіол® не викликає сенсибілізації за нанесення на шкіру та не проявляє мутагенних властивостей.

Висновки. Установлено параметри токсичності, характер біологічної дії на організм лабораторних тварин та обґрунтовано гранично допустиму концентрацію інсектициду Цитріодіолу® в повітрі робочої зони.

Abstract. In the last decade, insecticides obtained from plants have been actively used to fight mos-quitoes. Before their use, it is necessary to evaluate their toxicity on laboratory animals. The purpose of the work was to experimentally establish the toxicity parameters of Citriodiol®, to determine the nature of the biological effect on the body of warm-blooded animals and to substantiate the maximum permissi-ble concentration in the air of the working area. Citriodiol® insecticide was studied in acute, subacute and chronic experiments. The work was carried out on laboratory animals (male white rats, male white mice, ants and rabbits). It has been established that Citriodiol® insecticide is classified as a low-hazard substance (hazard class 4) based on the parameters of acute toxicity upon single oral administration. The average lethal dose for white rats is 5940 mg/kg. The clinical picture of acute poisoning is characterized by symptoms of damage to the central nervous system and irritant effects. Clinical signs of the toxic effect are most pronounced in animals that received the substance in doses of 7000 mg/kg - 11000 mg/kg. The death of animals was recorded against the background of adynamia, areflexia on the first day of the exper-iment. A single inhalation exposure to Citriodiol® does not cause the death of white mice and white rats. In the clinical picture of acute inhalation toxicity, symptoms of upper respiratory tract irritation and hypo-dynamia are observed. Citriodiol® has a mild irritant effect when it comes into contact with the skin and a strong irritant effect when it comes into contact with mucous membranes. Subchronic oral administration of Citroidiol®c causes the development of a clinical picture of intoxication, which develops on the 20-21st day of the experiment and is manifested by a decrease in motor activity. The cumulation ratio exceeds 8.0 and indicates weak cumulative activity. Chronic inhalation exposure does not cause the death of animals. A decrease in body weight, a change in hematological and biochemical parameters of the body of laboratory animals is observed. Citriiodiol® does not cause sensitization when applied to the skin and does not show mutagenic prop-erties.

Conclusions. The parameters of toxicity, the nature of the biological effect on the organism of labora-tory animals were established, and the maximum permissible concentration of the insecticide Citriodiol® in the air of the working area was substantiated.

УДК 614.2:616.12-008.331.1-05:314.44 

Мета дослідження. Обгрунтування медико-соціальних особливостей у стані захворюваності гіпертонічною хворобою населення України.
Матеріали та методи. Виконано епідеміологічне, одномоментне, суцільне, проспективне наукове дослідження де проаналізовані статистичні дані МОЗ та Держаної служби статистики України (2002–2018) зі зведенням та опрацюванням їх у електронних таблицях пакету Microsoft Office Еxcel 2016 при використанні низки наукових медико-статистичних методів дослідження з врахуванням принципів системності.
Результати. До особливостей у стані захворюваності населення України гіпертонічною хворобою доречно віднести осіб вікової категорії 18 років і старше, де дана патологія реєструється в Рпер=99,8% та Рзаг=99,9% від загального числа всіх випадків даної патології; осіб працездатного віку (Рпер=54,7% та Рзаг=43,5%) та жіночої статі (Рпер=59,1% і Рзаг=60,8%), а також мешканців міст (Рпер=67,8% та Рзаг=69,1%). 
Висновки. Встановлені медико-соціальні особливості у захворюваності гіпертонічною хворобою серед населення України (доросле і працездатне населення; жінки та міські жителі) засвідчують про значний негативний вплив ГХ на стан громадського здоров’я, що потребує напрацювання на рівні держави та впровадження до практичної здоровохорони програмних цільових дієвих та ефективних превентивних заходів з метою мінімізації факторів ризику у виникненні та подальшому прогресуванні гіпертонічної хвороби.
Ключові слова: Україна, населення, гіпертонічна хвороба, первинна та загальна захворюваність, діти, дорослі, працездатні особи, чоловіки, жінки, місто, село, особливості, профілактика

Purpose of the study. A substantiation of medical and social peculiarities in the state of the hypertonic disease morbidity of the population of Ukraine.

Materials and methods. An epidemiological, cross-sectional, continuous, prospective scientific study was conducted, where the statistical data of the Ministry of Health and the State Statistics Service of Ukraine (2002–2018) were analyzed, summarized and processed in spreadsheets of Microsoft Office Excel 2016 using a number of scientific medical and statistical research methods, taking into account the systematic principles.
Results. The peculiarities in the state of hypertonic disease morbidity of the population of Ukraine should include persons aged 18 years and older, where this pathology was registered in Рpr=99.8% and Рgen=99.9% from the total number of all cases of this pathology; persons of working age (Рpr=54.7% and Рgen=43.5%) and female persons (Рpr=59.1% and Рgen=60.8%), and urban residents (Рpr=67.8% and Рgen=69.1%). 
Conclusions. The established medical and social peculiarities in the hypertonic disease morbidity among the population of Ukraine (adults and population of working age; women and urban residents) confirm a significant negative impact of hypertonic disease on public health state, which requires the development at the state level of target program effective and efficient preventive measures to minimize risk factors in the occurrence and further 
progression of hypertonic disease.
Key words: Ukraine, population, hypertonic disease, primary and general morbidity, children, adults, persons of working age, men, women, city, village, peculiarities, prevention.