UDC 615.322:615.451.1

Actuality. The widespread use of herbal drugs with anti-inflammatory and nephroprotective properties stimulates the search for new active biological substances. Of particular interest are plants from the Ranunculaceae family, especially Anemone nemorosa, which contains a range of potentially bioactive components such as anemonin, protoanemonin, and others. Understanding the acute toxicity, anti-inflammatory, and hypoazotemic activity of Anemone nemorosa extracts opens possibilities for the development of new therapeutic agents based on this plant. Materials and methods. Ethanol extracts were obtained from the aerial parts of Anemone nemorosa harvested during the flowering period. The study included the examination of oral acute toxicity conducted on Wistar rats over 14 days, anti-inflammatory activity using the carrageenan-induced paw edema method in Wistar rats, and hypoazotemic activity on models of healthy and acute renal failure in Wistar rats. Results. The extracts showed no acute toxicity at the administered dose. It was established that the oral administration of the extracts is non-toxic up to a dose of 200 mg/kg body weight. The anti-inflammatory tests did not reveal significant therapeutic effects. However, the hypoazotemic tests demonstrated a reduction in blood urea and creatinine levels, and an increase in these indicators in urine, especially under conditions of acute renal failure, indicating a strong diuretic effect of the extracts. Conclusions. The Anemone nemorosa extracts exhibited strong hypoazotemic and diuretic activity, which may be beneficial for the treatment of kidney diseases. The absence of anti-inflammatory activity requires further analysis and possible modification of extraction methods. The study results support the potential use of this plant in developing new nephroprotective phytopreparations. © O. Khropot, Yu. Konechnyi, G. Lavryk, I. Tymchuk, O. Pinyazhko, V. Lubenets, R. Konechna.

Author keywords

Acute toxicity; Anemone nemorosa; Anti-inflammatory activity; Extracts; Hypoazotemic activity; Ranunculacea

УДК 579.262 : (547.789 + 615.276.1)] - 092. 9

 Руминська Тетяна Миколаївна. Протизапальні й протимікробні властивості похідного 4-тіазолідинону та нестироїдного протизапального препарату та їхній вплив на мікроекологічний та біохімічний статус лабораторних тварин :  дис. ... д-ра філософії : [спец.] 091, 09 /  Т. М. Руминська. - Львів, 2024. - 214 с. - Бібліогр.: с. 160-200 (290 назв).

Протизапальні й протимікробні властивості похідного 4- тіазолідинону та
нестероїдного протизапального препарату та їхній вплив на мікроекологічний та біохімічний статус
лабораторних тварин. — Кваліфікаційна наукова праця на правах рукопису. Дисертація на здобуття
ступеня доктора філософії за спеціальністю 091 Біологія (09-Біологія). — Інститут біології тварин НААН,
Львів, 2024. У представленій дисертаційній роботі вперше досліджувалась новосинтезована похідна
4-тіазолідинону (5Z)-5-[(1,3-Дифенілпіразол-4-іл) метилен]тіазолідин-2,4-діон — сполука Les-6490.
Досліджено її токсичні, протизапальні та антимікробні властивості, а також проведено порівняльне
дослідження впливу сполуки Les-6490 та протизапального препарату — німесуліду на альтерацію
кишкового мікробіому та окремих представників кишкової мікробіоти. Вивчення антибактеріальної та
протигрибкової дії сполук проводилось методом дифузії в агар та методом серійних розведень in
vitro. Експерименти in vivo виконували на лабораторних щурах, які були розділені на наступні групи:
контрольна група; група з місцевим запальним процесом у тканинах стопи, індукованим ад’ювантом
Фрейнда; групи здорових тварин та тварин із запаленням, у яких досліджували дію сполуки Les-6490
та німесуліду. У роботі застосовано мікробіологічні, гематологічні та біохімічні методи. Проведено
аналіз складу бактеріальних геномів кишкового каналу щурів за допомогою секвенування 16s рРНК з
наступним генеруванням операційних таксономічних одиниць та ідентифікацією одержаних таксонів
різних рівнів — від Filum (тип) до Species (вид). Отримані результати свідчать про те, що досліджувана
речовина може бути віднесена до малотоксичних препаратів, ЛД50 сполуки для мишей становить
910,0 ±57,0 мг/кг (4 клас токсичності), і є придатною для використання у біологічних експериментах. 3
Встановлено, що сполука Les-6490 проявила протизапальні властивості, затримуючи розвиток
клінічних і біометричних проявів запального процесу у стопі та зменшуючи нейтрофільний
лейкоцитоз. При цьому спостерігалися ефекти, що перевищували протизапальний вплив препарату
порівняння - німесуліду. У ході експерименту не виявлено впливу сполуки Les-6490 на основні
біохімічні показники крові та рівень трансаміназ, що свідчить про відсутність токсичного впливу на
функцію печінки в умовах проведення досліджень. Встановлено, що при запальному процесі на тлі
введення досліджуваної сполуки Les-6490 у щурів не виявляються зміни вмісту загального протеїну,
концентрації сечовини та креатиніну порівняно з контролем, проте спостерігається зниження вмісту
альбуміну. Поза тим препарат порівняння (німесулід) викликав зниження кількісного рівня загального
протеїну, альбуміну та сечовини. При дослідженні рівня холестеролу та тригліцеридів виявлено
зниження вмісту показників ліпідного обміну у всіх групах тварин у порівнянні з контролем. Особливо
виражене зниження цих показників зафіксовано в крові тварин дослідних груп, що одержували
сполуку Les-6490 на тлі індукованого запалення. Експериментально підтверджено також зниження
кількості неорганічних фосфатів та кальцій-іонів на тлі запального процесу. Встановлено коригуючий
вплив досліджуваних речовин на показники порушень мінерального обміну, проте більш виражений
ефект спостерігався при дії на тварин сполуки Les-6490. За результатами скринінга 22 похідних 4-
тіазолідинонів, встановлено, що сполука Les- 6490 проявила найбільш виражені антимікробні
властивості. Для вивчення антимікробноїдії в якості тест-мікроорганізмів використано музейні штами
та клінічні ізоляти грамнегативних бактерій родини Enterobacteriaceae: Proteus vulgaris No152,
Pseudomonas aeruginosa ATCC 10145, Klebsiella pneumoniae 189, Raoultella terrigena ATCC 33257, а
також представник родини Vibrionaceae, роду Aeromonas — Aeromonas hydrophila N196. 4 Вивчено
дію сполуки Les-6490 на грампозитивні мікроорганізми — Streptococcus agalactiae ATCC 13813,
Staphylococcus еpidermidis ATCC 12228, Staphylococcus aureus ATCC 25923 (резистентний до
пеніцилінів), Staphylococcus aureus N23, Lactobacillus fermentum (пробіотичний штам). Протигрибкові
ж властивості сполуки Les-6490 досліджено на штамах одноклітинних грибів Candida albicans ATCC
885-653, Candida albicans N67, Saccharomyces cerevisiae N62. Виявлено помірну та вибіркову
антимікробну дію сполуки Les-6490 на стафілококи, при цьому не спостерігалось впливу на
лактобактерії та γ- протеобактерії. Протигрибкова дія проявлялась на рівні мінімальної інгібуючої
концентрації контрольного препарату — клотримазолу, а саме до Saccharomyces cerevisiae N62. При дослідженні впливу сполуки Les-6490 на біоплівкові форми клінічних штамів S. aureus subsp. та L.
fermentum статистично значущих змін оптичної щільності не помічено. Проведене бактеріологічне
дослідження показало зміни стану мікробіому кишкового біотопу щурів під впливом досліджуваних
речовин. Виявлено зниження кількості протеобактерій та лактобактерій при використанні німесуліду, а також збільшення кількості Bifidobacterium при використанні сполуки Les-6490, що вказує на
потенційну здатність Les-6490 відновлювати баланс кишкової мікробіоти. При аналізі метагеномних
даних кишкового каналу щурів, в групі тварин, котра отримувала сполуку Les-6490, виявлено високий вміст бактерій роду Helicobacter. Важливо зазначити, що в групах, які також отримували сполуку Les-
6490, не виявлено прокаріотів роду Treponema. Це може свідчити про протитрепонемну дію цієї сполуки. Слід також зауважити, що сполука суттєво вплинула на підвищення рівня протизапальних мікроорганізмів, таких як Blautia, Faecalibacterium prausnitzii, Succivibrionaceae та Coriobacteriales. 5 За генотипом у дослідженні ідентифіковано окремі види — F.prausnitzii, L. johnsonii, L. reuteri. Вказані таксони населяють кишковий канал людини й тварин, проявляють протизапальну дію, продукують такі важливі метаболіти як коротколанцюгові жирні кислоти (бутират), а також їх використовують як пробіотичні препарати. Метагеномним аналізом із застосуванням статистичних методів мікробіологічної екогеноміки — визначення кривої біорізноманіття, індексів оцінки охоплення на основі чисельності (АСЕ– Abundance-based coverage estimators), графіків «цілого дерева» — встановлено зростання альфарізноманіття більш за дії сполуки Les-6490, ніж при застосуванні
препарату порівняння німесуліду. Виявлено наростання бета-різноманіття мікробіомів у групах тварин, що одержували сполуку Les-6490 на основі методів аналізу головних компонентів з кластерним перетворенням, несиметричного багатовимірного шкалювання, процедури перестановки з кількома відповідями. На основі результатів досліджень із застосуванням t-тестового аналізу таксонів різних рівнів, а також методів метагеноміки, виявлено статистично значущу різницю

UDC 547.551.552

New S-(ω-fluoralkyl) 4-amino- and 4-acetamidobenzenesulfonothioates were synthesized by the reaction of sodium salts of the substituted thiosulfonic acids and correspondingω-fluoralkylbromides. The study of their antimicrobial activity against thirteen referenceand clinical bacterial and fungal strains using agar diffusion method was conducted. All compounds showed significant antimicrobial activity, two of them showed higher activity against Candida albicans than known antifungal compound of sulfonothioate class, S-ethyl ester of 4-aminobenzenethiosulfonic acid.

Abstract

In the literature, the chemical composition of Rhododendron tomentosum is mainly represented by the study of isoprenoid compounds of essential oil. In contrast, the study of the content of flavonoids will contribute to the expansion of pharmacological action and the use of the medicinal plant for medical purposes. The paper deals with the technology of extracts from Rh. tomentosum shoots using ethanol of various concentrations and purified water as an extractant. Extracts from Rh. tomentosum were obtained by a modified method that combined the effects of ultrasound and temperature to maximize the extraction of biologically active substances from the raw material. Using the method of high-performance thin-layer chromatography in a system with solvents ethyl acetate/formic acid/water (15:1:1), the following substances have been separated and identified in all the extracts obtained: rutin, hyperoside, quercetin, and chlorogenic acid. The total polyphenol content (TPC) and total flavonoid content (TFC) were estimated using spectrophotometric methods involving the Folin-Ciocalteu (F-C) reagent and the complexation reaction with aluminum chloride, respectively. A correlation analysis was conducted between antioxidant activity and the polyphenolic substance content. Following the DPPH assay, regression analysis shows that phenolic compounds contribute to about 80% (r2 = 0.8028, p < 0.05) of radical scavenging properties in the extract of Rh. tomentosum. The extract of Rh. tomentosum obtained by ethanol 30% inhibits the growth of test cultures of microorganisms in 1:1 and 1:2 dilutions of the clinical strains #211 Staphylococcus aureus and #222 Enterococcus spp. and the reference strain Pseudomonas aeruginosa ATCC 10145. © 2024 by the authors.

Author keywords

aluminum chloride; antimicrobial activity; antioxidant activity; chlorogenic acid; DPPH assay; Folin-Ciocalteu reagent; HPTL; hyperoside; Ledum palustre; quercetin; Rhododendron tomentosum; rutin; UV–Vis

UDC 614.2-082-055.2-053.31:303.62(477)

Abstract. The current challenges facing Ukrainian society require precise attention to the demographic situation, particularly to a significant decrease in the birth rate in Ukraine, which in recent years has been associated with the COVID-19 pandemic and a full-scale war on its territory.

Purpose. Identify priority areas of the development of neonatological help in Ukraine at the present stage of reforming medical care to the population by using the analysis of the results of the questionnaire for doctors, including health policymakers.

Object and methods. The material of the study was a self-developed questionnaire. The online part of the survey during 2022-2024 involved 410 respondents. The study uses the following methods: system approach and analysis, medical-statistical and sociological methods.

Results. The analysis of the key problems of the system of medical care for mothers and children determined by the respondents showed that the main issue is (and remains) the lack of financial resources to ensure the effective functioning of the health care system from state sources of funding, including mothers and children – 67.16±2.33%. When distributing by importance, respondents emphasized the importance of preparing strategic plans for the functioning of the healthcare system, both at the state and local levels, that included preparation of medical assistance for mothers and children (50,37±2,48% stated that), the highest level of that statement was found amongst people with absent experience in the specialty “Organization and management of health care,” as well as with work experience up to 10 years.

Conclusions. The formation of analytical and strategic processes for planning medical care for mothers and children, as well as further study of existing challenges and needs will allow the implementation of appropriate organizational approaches in medical care for mothers and introducing measures aimed at creating conditions for safe birth and obtaining highly qualified medical care in medical institutions.