УДК 614.4:616.5-002.957.5:595.751.2

Анотація. На основі побудованих моделей для прогнозування розвитку (життєвого циклу) популяції вошей Pediculus humanus в екстремальних умовах запропоновано необхідні невідкладні заходи профілактики педикульозу для досягнення максимального ефекту.

Abstract. The necessary urgent measures for the prevention of pediculosis to achieve the maximum effect are proposed on the basis of constructed models for forecasting the development (life cycle) of the lice population in extreme conditions.

Abstract: It was synthesized N-[5-(4-fluorobenzyl)-1,3-thiazol-2-yl]chroman-3-carboxamide. The 
structure of the title compound was confirmed by 1H NMR spectroscopy and elemental analysis. The 
synthesized compound complies with Lipinski, Muegge, Ghose, Veber, and Egan rules. ADME and 
toxicity of the compound are analyzed, and Swiss target prediction of the compound has been carried 
out to analyze the preferred target. The title compound exhibited remarkable anticancer activity against 
all the tested cell lines and was more active than classical anticancer drugs – gefitinib, 5-fluorouracil, 
cisplatin, and curcumin. The metabolic pathway mediated by Cytochrome P450 was evaluated for the 
title compound. It was found that the main pathways are aromatic hydroxylation of fused benzene ring, 
which should not cause toxic effects.  
Keywords: thiazole; chroman; virtual screening; drug-like molecules; anticancer activity; 
Cytochrome P450; metabolism.

 Applied Nanoscience 

Abstract

The biocompatibility of NPs to blood cells is a key issue when these NPs are planned for intravenous application because of potential contact with blood cells and proteins. In this work, γ-Fe₂O₃ NPs (~ 9 nm) and their poly(N,N-dimethylacrylamide) (PDMA) and SiO₂-coated derivatives (γ-Fe₂O₃@PDMA and γ-Fe₂O₃@SiO₂, respectively) were investigated. It was detected that both PDMA and SiO₂ coatings decreased NPs’ aggregation in the buffer solutions, as well as in cell culture medium. Neither neat γ-Fe₂O₃ NPs nor their coated derivatives possessed hemolytic activity toward red blood cells. There was no significant loss of body weight observed after the intravenous injection to laboratory mice. The immune response to the injected NPs was assessed by the ELISA measuring. No antibodies of the IgM class were detected, which suggests lack of acute inflammation. On the 35th day of the experiment, there was a rise in the content of the anti-OVA IgG noticed in all three types of the NPs; however, this rise was lower compared to that induced by the positive control. The injected NPs were found to be spread and settled in the pouch cavity, and none of the tested NPs caused vascular damage or distinct signs of inflammation. Summarizing, γ-Fe₂O₃ NPs coated with the PDMA or SiO₂ manifested good compatibility with blood cells in in vitro and in vivo investigations.

Keywords Maghemite · Nanoparticles · Poly(N,N-dimethylacrylamide) · Silica · Hemolytic action · Immune response

УДК: 613.6:661.1:615.4

Анотація. Проведено моніторинг повітря робочої зони хіміко-фармацевтичних підприємств за вмістом активних фармацевтичних інгредієнтів методом фотометрії, спектрофотометрії та газорідинної хроматографії. Показано, що активні фармацевтичні інгредієнти в тій чи іншій мірі присутні у повітрі на різних виробничих етапах виготовлення лікарських засобів. Водночас найбільший ризик негативного впливу шкідливих хімічних факторів існує на етапі гранулювання та зважування сировини – виміряний вміст вісмуту цитрату у повітрі перевищує гігієнічний регламент в 1,59 рази при ГДК 1,0 мг/м³, вміст мебгідроліну – у 1,2 рази при ОБРВ 1,0 мг/м³, концентрації в повітрі нафазоліну нітрату, L-лізину есцинату та антралю близькі до встановлених допустимих меж.

Ключові слова: хіміко-фармацевтичне виробництво, активні фармацевтичні інгредієнти, концентраціїя у повітрі робочої зони.

Abstract. Air monitoring of the working area of chemical and pharmaceutical enterprises was carried out for the content of active pharmaceutical ingredients by photometry, spectrophotometry and gas-liquid chromatography. It is shown that active pharmaceutical ingredients are present in the air to one degree or another at various production stages of the manufacture of medicinal products. At the same time, the greatest risk of the negative impact of harmful chemical factors exists at the stage of granulation and weighing of raw materials ‒ the measured content of bismuth citrate in the air exceeds the hygienic regulation by 1.59 times at the MAK of 1.0 mg/m³, the content of mebhydrolin by 1.2 times according to the ASLI 1,0 mg/m³, concentrations in the air of naphazoline nitrate, L-lysine escinate and antral are close to the established permissible limits.

Key words: chemical and pharmaceutical production, active pharmaceutical ingredients, concentration in the air of the working area.

УДК 613.6:615.2:543.4

Анотація. Гідазепам – міжнародна непатентована назва активного фармацевтичного інгредієнта, на основі якого виготовляють лікарські препарати, що застосовуються як денні транквілізатори при невротичних, психопатичних астеніях, порушеннях сну і таке ін. В умовах фармацевтичного виробництва гідазепам може поступати у повітря робочої зони у вигляді аерозолю та негативно впливати на здоров’я працівників.

Метою роботи була розробка методики визначення гідазепаму у повітрі робочої зони, яка може застосовуватись для контролю гранично-допустимої концентрації речовини.

Матеріали та методи. Розробка методики здійснювалась з врахуванням вимог ДСТУ EN 482:2016. Фізико-хімічні властивості сполуки вивчались на основі літературних даних, метод та оптимальні умови вимірювання речовини встановлювались експериментально. Обрахунок робочих характеристик методики та невизначеності результату вимірювання проводили відповідно до вимог та рекомендацій Eurachem та санітарного законодавства України.

Результати дослідження. Гідазепам за хімічною будовою відноситься до похідних бензодіазипіну, є кристалічним порошком, що визначає його агрегатний стан у повітрі, а саме – аерозоль. Визначення гідазепаму виконували спектрофотометричним методом за λ = 283 нм, як розчинник використали розчин хлоридної кислоти з молярною концентрацією 0,1 моль/дм³. Відбір проб повітря проводили шляхом аспірації аерозолю речовини з вловлюванням на фільтр АФА-ХП-20 з об’ємною витратою 10,0 дм³/хв протягом 10,0 хвилин.

Встановлені робочі характеристики методики: робочий діапазон (мг/м³) ‒ 0,05-0,20; розширена невизначеність виміру (U, %) ‒ 17,5; збіжність (r, %) ‒ 6,6; показник проміжної прецизійності (rf, %) ‒ 9,0; показник відтворюваності (R, %) ‒ 16,0; показник стабільності градуювальної характеристики (K_гр, %) ‒ 6,0.

Висновки. Розроблено методику визначення гідазепаму у повітрі робочої зони, яка відповідає вимогам до референс-методик, що використовуються для контролю державних медико-санітарних нормативів. Використано спектрофотометричний метод, який базується на вимірюванні власного світлопоглинання розчину речовини в УФ-області спектра за λ = 283 нм. Встановлені робочі характеристики методики забезпечують належний рівень точності та можуть бути використані для оцінювання достовірності результатів вимірювань.

Ключові слова: гідазепам, повітря робочої зони, методика вимірювання, робочі характеристики.

Abstract. Gidazepam is the international non-proprietary name of the active pharmaceutical ingredient, on the basis of which drugs are manufactured that are used as daytime tranquilizers for neurotic, psychopathic asthenia, sleep disorders, etc. In the conditions of pharmaceutical production, hidazepam can enter the air of the working area in the form of an aerosol and negatively affect the health of workers.

The aim of the work was to develop a technique for determining gidazepam in the air of the working area, which can be used to control the maximum permissible concentration of the substance.

Materials and methods. The methodology was developed using the requirements of DSTU EN 482:2016. The physicochemical properties of the compound were studied on the basis of literature data, the method and optimal conditions for measuring the substance were established experimentally. Calculation the working characteristics of the method and the uncertainty of the measurement result was carried out in accordance with the requirements and recommendations of Eurachem and the sanitary legislation of Ukraine.

Research results. Gidazepam by its chemical structure belongs to benzodiazepine derivatives, by its aggregate state it is a crystalline powder, which determines its aggregate state in the air, namely, an aerosol. Hidazepam was determined by the spectrophotometric method at λ = 283 nm, using a solution of hydrochloric acid with a molar concentration of 0.1 mol/dm³ as a solvent. Air sampling was carried out by aspiration of an aerosol of the substance with capture on filter with a volumetric flow rate of 10.0 dm³/min for 10.0 minutes.

The established working characteristics of the technique: working range (mg/m³) ‒ 0.05-0.20; extended measurement uncertainty (U, %) ‒ 17.5;                   precision (r, %) ‒ 6.6; indicator of intermediate precision (r_f, %) ‒ 9.0; reproducibility index (R, %) ‒ 16.0; stability indicator of the grading                   characteristic (K_gr, %) ‒ 6.0.

Conclusions. A technique for determining gidazepam in the air of the working area has been developed, which meets the requirements for reference methods used to control state medical and sanitary standards. A spectrophotometric method was used, which is based on measuring the intrinsic light absorption of the substance solution in the UV region of the spectrum at λ = 283 nm. The established operating characteristics of the technique provide the appropriate level of accuracy and can be used to assess the reliability of measurement results.

Key words: hydazepam, air of the working area, measurement method, working characteristics.