УДК 615.37:339.13.017

У роботі презентовано результати дослідження асортименту імуномодуляторів (у розрізі імуностимуляторів та імуносупресантів) на фармацевтичному ринку України в умовах війни та їх цінової кон’юнктури й економічної доступності на прикладі імуностимуляторів. Алгоритм нашого дослідження включав 3 етапи. Перший передбачав аналіз актуальної номенклатури зареєстрованих в Україні імуностимуляторів станом на 01.02.2023 р. Другий – дослідження цінової кон’юнктури роздрібного сегмента ринку та економічної доступності імуностимуляторів. Третій – маркетингову характеристику імуносупресантів. На першому етапі дослідження, результати якого наведено у цій статті, використано методи інформаційного пошуку, контент-аналізу, систематизації даних та узагальнення. Об’єктом вивчення слугували дані інформаційного фонду «Державний реєстр лікарських засобів України» щодо імуностимуляторів, наявних на вітчизняному фармацевтичному ринку. Результати дослідження можна використати під час формування асортиментної політики фірм-виробників лікарських засобів, оптових посередників та аптечних закладів.

Background. Actinomycetes Streptomyces davaonensis and Streptomyces cinnabarinus synthesize a promising broad-spectrum antibiotic roseoflavin, with its synthesis starting from flavin mononucleotide and proceeding through an immediate precursor, aminoriboflavin, that also has antibiotic properties. Roseoflavin accumulation by the natural producers is rather low, whereas aminoriboflavin accumulation is negligible. Yeasts have many advantages as biotechnological producers relative to bacteria, however, no recombinant producers of bacterial antibiotics in yeasts are known.

Results. Roseoflavin biosynthesis genes have been expressed in riboflavin- or FMN-overproducing yeast strains of Candida famata and Komagataella phaffii. Both these strains accumulated aminoriboflavin, whereas only the latter produced roseoflavin. Aminoriboflavin isolated from the culture liquid of C. famata strain inhibited the growth of Staphylococcus aureus (including MRSA) and Listeria monocytogenes. Maximal accumulation of aminoriboflavin in shake-flasks reached 1.5 mg L− 1 (C. famata), and that of roseoflavin was 5 mg L− 1 (K. phaffii). Accumulation of aminoriboflavin and roseoflavin by K. phaffii recombinant strain in a bioreactor reached 22 and 130 mg L− 1, respectively. For comparison, recombinant strains of the native bacterial producer S. davaonensis accumulated near one-order less of roseoflavin while no recombinant producers of aminoriboflavin was reported at all.

Conclusions. Yeast recombinant producers of bacterial antibiotics aminoriboflavin and roseoflavin were constructed and evaluated

Aim. Study of the synthesis, analysis of ADME - Tox parameters and anti-cancer activity of a series of N-(5-R-benzylthiazole-2-yl)-2-morpholin-4-yl-2-thioxoacetamides.
Methods. Organic synthesis, 1H NMR spectroscopy, analytical method, in silico ADME-Tox analysis and in vitro cytotoxicity assay.
Results. The series of new N-(5-R-benzylthiazole-2-yl)-2-morpholin-4-yl-2-thioxoacetamides was synthesized according to a convenient synthetic method. Their structures were confirmed by 1H NMR spectroscopy and microanalyses. Using the internet resources of SwissADME and pkCSM-pharmacokinetics, the ADME - Tox profiles of the synthesized compounds were calculated. It was determined that the substances were within the optimal limits of  bioavailability. All compounds meet the criteria of drug similarity according to the rules of Lipinski, Weber, Egan and Mugge. It is also determined that low toxicity is predicted for these substances. The synthesized compounds were tested in vitro for their antitumor activity according to the Developmental Therapeutic Program of the National Cancer Institute (NCI) (www.dtp.nci.nih.gov) against 60 cancer lines in the concentration of 10 μM. Human tumor
cell lines from nine different cancer types were used: leukemia, melanoma, lung, colon, CNS, ovarian, kidney, prostate an d breast cancer. Screening results showed that, in most cases, these compounds are of low activity. An exception is the renal cancer line UO-31, which was moderately sensitive to all synthesized compounds.
Conclusions. A series of 2-aminothiazole hybrids containing morpholine moiety was synthesized and studied in silico ADME-Tox profiles. The ADME-Tox profiles indicated good oral bioavailability and low toxicity. Synthesized compounds were tested in vitro for their anti-cancer activity. They showed moderate antiproliferative activity.