Вступ. Зростання поширеності посттравматичного стресового розладу(ПТСР) через війну в Україні набуває все більшого значення, оскільки цей розлад є серйозним чинником ризику зловживання алкоголем/наркотиками, депресії, самогубства та функціональних порушень роботи внутрішніх органів, зокрема серцево-судинної, ендокринної, імунної систем. Також ПТСР може призводити до соціальної дизадаптації в сім’ї та на роботі. Таким чином ПТСР дуже важливою соціальною проблемою в Україні, спричиняє значні економічні збитки, оскільки більшість пацієнтів з ПТСР є молодими та працездатними.

Метою цієї статті є опис дослідження, його організації, методології та майбутніх перспектив для проекту “Дослідження фізіологічних та біохімічних параметрів, які пов’язані зі здоров’ям, для встановлення простих, надійних та відповідних біомаркерів, які можна використовувати для лікування пацієнтів з ПТСР”.

Методи. Дослідження часових та частотних параметрів ВСР проводилося за допомогою короткотривалих записів ЕКГ (5 хвилин у положенні лежачи та 6 хвилин у положенні стоячи), для запису використовувався цифровий електрокардіограф “КАРДІОЛАБ” (Харків, Україна) із відповідним програмним забезпеченням.

Результати. Характер змін ВСР вказує на пригнічення активності парасимпатичної нервової системи, низьку загальну спектральну потужність та переважання симпатичного контролю в автономній нервовій системі у пацієнтів з ПТСР.

Висновки. Наразі немає ефективного лікування ПТСР, а ефективність найкращих клінічних методів не перевищує 50%. Реалізація клінічного дослідження, описаного у цій статті, допоможе з’ясувати механізми, що лежать в основі системних наслідків ПТСР, допоможе підібрати методи лікування ПТСР, ефективність яких дозволить з’ясувати наступні клінічні дослідження.

The Knoevenagel reaction is an essential synthetic tool in the organic and medicinal chemistry of thiazolidin-4-one derivatives. In the present work, the application of ethylenediamine diacetate (EDDA) as an effective catalyst for the interaction of 2-thioxothiazolidin-4-one with 4-(tert-butyl)cyclohexanone is proposed. The structure of novel synthesized 5-[4-(tert-butyl)cyclohexylidene]-2-thioxothiazolidin-4-one (yield 61%) was confirmed by1H-,13C-NMR, LC-MS, IR, and UV spectra. Drug-like properties of the synthesized compound were evaluated in silico using the SwissAdme, and their potential antimicrobial activity against 15 strains of Gram-positive and Gram-negative bacteria as well as yeasts was evaluated in vitro. The synthesized compound possesses satisfactory drug-like parameters and promising antimicrobial properties and presents interest as a prospective intermediate for the forthcoming design of biologically active small molecules. © 2021 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland.

Author keywords

Antimicrobial activity; Catalyst; Ethylenediamine diacetate (EDDA); Knoevenagel reaction; Rhodanine

Multicomponent reactions effectively contribute to modern organic and medicinal chemistry. 4-Thiazolidinone core and cyclopropyl moiety are important structural motifs for design of potential biologically active molecules. In the present paper, the convenient step-economy and cost-effective synthesis of 2-(cyclopropylamino)-5-(4-methoxybenzylidene)thiazol-4(5H)-one (2) is described based on the application of the MCR methodology. The proposed approach includes direct one-pot interaction of 2-thioxothiazolidin-4-one (rhodanine), 4-methoxybenzaldehyde with cyclopropylamine which was used in 10% excess compare to other reagents. The structure of synthesized compound 2 was confirmed using 1H, 13C, 2D NMR, LC-MS, IR and UV spectra. The presence of prototropic amino/imino tautomerism for synthesized compound 2 was observed based on spectral analysis data. Screening of antimicrobial activity against 12 strains of Gram-positive and Gram-negative bacteria, as well as yeasts, was performed for synthesized derivative 2. © 2022 by the authors.

Author keywords

4-thiazolidinones; antimicrobial activity; cyclopropylamine; multicomponent reactions; rhodanine

UDC 616–093+547.789

Aim. Synthesis, structure determination, in vivo study of anti-inflammatory (anti-exudative) and ulcerogenic activity, estimation of an impact of novel pyrazolin-5-one bearing thiazolidin4-ones on liver function. Methods. Organic synthesis: multicomponent reactions (MCRs), [2+3]-cycloaddition reactions. Spectral methods: IR, LC-MS, 1H NMR. Biological methods: study of anti-cancer activity (NCI NIH, USA) protocol for 3-cell line panel); carrageenin-induced inflammatory paw edema model of white rats, biochemical laboratory tests (ALT, AST, ALP, γ-GGT levels determination); evaluation of ulcerogenic action. Results. The series of novel C-5 and N-3 substituted 2-[(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl) amino/imino]thiazolidin-4-ones had been synthesized using MCR and [2+3]-cycloaddition reactions as potential biologically active compounds. The results of screening anti-exudative activity revealed that the tested derivatives possess promising anti-inflammatory effect. The SARs were formed and possible mechanisms of their action were discussed. Conclusions. The results presented in paper suggest that the design and synthesis of new pyrazolin-5-on/ thiazolidin-4-one hybrids as potential molecules are an attractive area for the search for novel agents with promising pharmacological properties.
K e y w o r d s: antipyrine, pyrazolin-5-one, thiazolidin-4-one, hybrids, multicomponent reactions, tautomers/rotamers; anticancer/anti-inflammatory activity