УДК: 615.014.2:613.495:614.878]-092.9; А/З - М 545

Методичні вказівки призначені для фахівців науково-дослідних інститутів медико-гігієнічного профілю; медичних навчальних закладів; лабораторій, які проводять медико-біологічні дослідження щодо визначення безпеки хімічної, фармацевтичної, косметичної продукції та сировини для її виготовлення.

Методичні вказівки регламентують оцінку подразнювальної активності сполук і їх композицій в тесті на хоріоалантоїсній оболонці курячого ембріону (ХАО) in vitro, який є альтернативою тесту оцінки подразнювальної дії слизових оболонок з використанням лабораторних тварин (кролів) in vivo. Дані методичні рекомендації містять порядок проведення оцінки подразнювальної дії із застосуванням цифрової мікрокамери на судинах ХАО  курячого ембріона. Перевагою даного методу є точність, висока чутливість, об'єктивна цифрова оцінка результатів, що підвищує їх достовірність, відтворюваність, а також економічність та швидкість отримання результатів. Крім того, тест відповідає сучасним етичним вимогам, згідно з якими слід обмежувати використання ссавців в експерименті.

УДК 614.71:547.621:001.891

Анотація. 1,1'-біфеніл зустрічається в природі в кам’яновугільній смолі, сирій нафті та природному газі й застосовується як проміжний продукт хімічного синтезу, компонент рідин для теплопередачі, охолоджувальна рідина у ядерних реакторах, антисептик для вироблення шкіри. В умовах використання в різноманітних технологічних процесах 1,1'-біфеніл у вигляді парів та аерозолю поступає в повітря виробничих приміщень і може негативно впливати на працюючих, що обумовлює необхідність розробки медико-санітарного нормативу допустимого вмісту в повітрі робочої зони. Метою роботи було експериментальне встановлення параметрів токсичності 1,1'-біфенілу з визначення характеру біологічної дії на організм теплокровних тварин та обґрунтування гранично допустимої концентрації в повітрі робочої зони. 1,1'-біфеніл досліджували в гострих, підгострих і хронічних експериментах. Робота була проведена на лабораторних тваринах (білих щурах-самцях, білих мишах-самцях, мурчаках і кролях). Проведеними експериментальними дослідженнями та аналізом літературних даних встановлено, що 1,1'-біфеніл за параметрами гострої токсичності за одноразового внутрішньошлункового введення й однократного інгаляційного впливу належить до помірно небезпечних речовин (3-й клас небезпечності), за однократного нанесення на шкіру – до малонебезпечних речовин (4-й клас небезпечності), чинить резорбтивно-токсичну дію в разі нанесення на шкіру та має середньо виражені кумулятивні властивості, проявляє середньо виражену подразнювальну дію в разі попадання на слизові оболонки, може викликати сенсибілізацію організму. Специфічної дії на процеси репродукції і розвитку 1,1'-біфеніл не чинить, мутагенної дії не проявляє, існують імовірні докази його канцерогенного потенціалу. Гранично допустиму концентрація в повітрі робочої зони обґрунтовано на рівні 1,0 мг/м3 пари + аерозоль, 2-й клас небезпечності, позначка + – потребує спеціального захисту шкіри. Висновки. Встановлено параметри токсичності, характер біологічної дії на організм лабораторних тварин та обґрунтовано гранично допустиму концентрацію 1,1'-біфенілу в повітрі робочої зони.

Abstract. 1,1'-Biphenyl occurs naturally in coal tar, crude oil and natural gas and is used as an intermediate product of chemical synthesis, a component of heat transfer fluids, coolant in nuclear reactors, and an antiseptic in leather production. Under conditions of use in various technological processes, 1,1'-biphenyl in the form of vapors and aerosols enters the air of industrial premises and can negatively affect workers, which necessitates the development of a health standard in the air of the working area The aim of the study was to experimentally determine the toxicity parameters of 1,1'-biphenyl to define the nature of its biological effect on the body of warm-blooded animals and to substantiate the maximum permissible concentration in the air of the work area. 1,1'-biphenyl was studied in acute, subacute and chronic experiments. The work was carried out on laboratory animals (male white rats, male white mice, ants and rabbits). The conducted experimental studies and the analysis of literature data established that 1,1'-biphenyl according to the parameters of acute toxicity with a single intragastric injection and a single inhalation exposure belongs to moderately dangerous substances (hazard class 3), with a single application to the skin – to low-hazardous substances (4 hazard class), has resorptive toxic effect in case of skin application and moderately expressed cumulative properties, has moderately expressed irritating effect in case of contact with mucous membranes, may cause sensitization of the body. 1,1'-biphenyl does not have any specific effect on reproduction and growth processes, does not have mutagenic effect, and there is probable evidence of carcinogenic potential. The maximum permissible concentration in the air of the working area is justified at the level of 1,0 mg/m3, vapor + aerosol, hazard class 2, mark “+” – requires special skin protection. Conclusions. The parameters of toxicity, the nature of biological action on the organism of laboratory animals have been determined and the maximum permissible concentration of 1,1'-biphenyl in the air of the working area has been substantiated.

УДК: 614.71:661.162.2:615.099

Мета. Встановлення параметрів токсичності та обгрунтування гранично допустимої концентрації гербіциду клопіраліду в повітрі робочої зони.
Об’єкт і методи дослідження. Клопіралід (3,6-дихлорпіридин-2-карбонова кислота) виробництва фірми SUPERUS Co. Ltd (Китай). Методи досліджень – токсиколого-гігієнічні, біохімічні, імунологічні, фізико-хімічні, статистичні.
Результати дослідження та їх обговорення. Представлені результати токсиколого-гігієнічних досліджень гербіциду клопіраліду на лабораторних тваринах (білі миші, білі щурі, мурчаки, кролі). Встановлено, що клопіралід за параметрами гострої токсичності при одноразовому внутрішньошлунковому введенні та однократному нанесенні на шкіру відноситься до малонебезпечних речовин (4 клас небезпечності), при однократному інгаляційному впливі - до помірно небезпечних речовин (3 клас небезпечності), не володіє шкірно-резорбтивною дією, проявляє середньо виражений подразнювальний ефект при багаторазовому попаданні на шкіру та сильно виражений подразнювальний ефект при попаданні на слизові оболонки, викликає сенсибілізацію організму. При субхронічному пероральному впливі та багаторазовому нанесенні на шкіру проявляє слабкі кумулятивні властивості. Гонадотоксичний, ембріотоксичний та тератогенний ефекти обумовлені загальнотоксичною дією клопіраліду. Генотоксичних та канцерогенних властивостей не виявлено. На підставі встановлених параметрів токсичності розраховано коефіцієнт запасу, запропоновано гранично допустиму концентрацію клопіраліду у повітрі робочої зони та розроблено методику вимірювання масової концентрації препарату.
Висновки. Гранично допустима концентрація клопіраліду у повітрі робочої зони рекомендується на рівні 1,0 мг/м3, аерозоль, 2 клас небезпечності, позначка + - потребує спеціального захисту очей. Розроблено газохроматографічну методику вимірювання масової концентрації клопіраліду у повітрі.


Goal. Establishment of toxicity parameters and substantiation of the maximum permissible  concentration of the herbicide clopyralid in the air of the working area.

Object and research methods. Clopyralid (3,6-dichloropyridine-2-carboxylic acid)  manufactured by SUPERUS Co. Ltd (China). The research methods are toxicological-hygienic,  biochemical, immunological, physico-chemical, statistical.

Research results and their discussion. The results of toxicological and hygienic studies of the herbicide clopyralid on laboratory animals (white mice, white rats, ants, rabbits) are presented.  It was established that clopyralid according to the parameters of acute toxicity with a single  intragastric injection and a single application to the skin belongs to low-hazard substances (hazard class 4), with a single inhalation effect - to moderately hazardous substances (hazard class 3), does not have a skin resorptive effect, exhibits moderately pronounced irritant effect upon repeated contact with the skin and strongly pronounced irritant effect upon contact with mucous membranes, causes sensitization of the body. With subchronic oral exposure and application to the skin, it exhibits weak cumulative properties. Gonadotoxic, embryotoxic and teratogenic effects are caused by the general toxic effect of clopyralid. Genotoxic and carcinogenic properties were not detected. Based on the established parameters of toxicity, the stock factor was calculated, the maximum permissible concentration of clopyralid in the air of the working area was proposed and the method of measuring the mass concentration of the herbicide was developed.

Conclusions. The maximum permissible concentration of clopyralid in the air of the  working area is recommended at the level of 1.0 mg/m3, aerosol, 2nd hazard class, + - mark  requires special eye protection. A gas chromatographic technique for measuring the mass concentration of clopyralid in air has been developed

УДК 615.26:615.451.3.065:616.15-07]-092.9

Резюме. Мета роботи. Дослідити в експериментальних умовах вплив лосьйону, що містить 5% міноксидилу, на клітинну та гуморальну ланки імунітету лабораторних тварин.

Методи. Експериментальні дослідження проводилися на статевозрілих мурчаках світлої масті масою 300–350 г. Сенсибілізацію мурчаків проводи- ли комплексно за методом О.Г. Алєксєєвої, А.І. Петкевич, визначали зміни гематологічних показників периферичної крові контрольних і дослідних тварин, вираховували гематологічні індекси, оцінювали клітинну та гуморальну ланки імунітету організму.

Результати. Після завершення експерименту в дослідних тварин виявлено достовірні зміни в лейкоцитарній формулі крові порівняно з контрольною групою: збільшення еозинофілів на 56,2% та моноцитів на 79%, зменшення лімфоцитів на 5,1%. Аналіз гематологічних індексів показав зниження в сенсибілізованих тварин: ІСЛМ на 88,1%, що вказує на порушення афекторної ланки імунної відповіді; ІСНЕ на 57,1% та ІСЛЕ на 64,2%, що вказує на зміщення міжклітинної рівноваги в бік клітин, що беруть участь у реакціях гіперчутливості негайного типу й активування механізмів імунно-алергічних реакцій. Оцінка клітинного імунітету показала у дослідній групі: достовірне зростання пулу СД3 на 27,5% за рахунок збільшення СД4 на 31,8%, що підкреслює перевагу хелперних механізмів імунної відповіді, очевидно, адаптивного характеру; підвищення СД 22 у відсотках на 54% та в абсолютних величинах на 82,8%; підвищення ФІ на 74% та ФП на 35,5%; ЦІК на 43,4%, що вказує на стимуляцію імунної відповіді на надходження антигенів.

Висновки. Лосьйон із вмістом 5% міноксидилу при комплексній сенсибілізації мурчаків викликав достовірні зміни показників периферичної крові, зрушення імунологічного гомеостазу. Спостерігалися зрушення клітинної ланки імунітету, вплив на стан фагоцитарної ланки імунітету та порушення гуморальної відповіді адаптивного імунітету.

 

Summary. Purpose of the study. To investigate in experimental conditions the effect of lotion containing 5% minoxidil on the cellular and humoral immunity of laboratory animals.

Methods. Experimental studies were conducted on mature guinea pigs of light color weighing 300–350 g. Sensitization of guinea pigs was carried out comprehensively according to the method of O.H. Alieksieieva, A.I. Petkevych, changes in hematological parameters of peripheral blood of control and experimental animals were determined, hematological indices were calculated, and cellular and humoral links of the body’s immunity were evaluated.

Results. At the end of the experiment, the experimental animals showed significant changes in the leukocyte blood count compared to the control group: an increase in eosinophils by 56.2% and monocytes by 79%, and a decrease in lymphocytes by 5.1%. The analysis of hematological indices showed a decrease in the sensitized animals: the ratio of lymphocytes to monocytes by 88.1%, indicating a violation of the effector link of the immune response; neutrophil to eosinophil ratio by 57.1% and lymphocyte to eosinophil ratio by 64.2%, indicating a shift in intercellular balance towards cells involved in immediate hypersensitivity reactions and activation of immune-allergic reactions. The assessment of cellular immunity showed a significant increase in the CD3 pool by 27.5% due to an increase in CD4 by 31.8%, which emphasizes the superiority of helper mechanisms of the immune response, obviously of an adaptive nature, an increase in CD22 in percentage terms by 54% and in absolute terms by 82.8%, an increase in the experimental group: phagocytic index by 74% and phagocytic indicator by 35.5%, circulating immune complexes by 43.4%, indicating a stimulation of the immune response to antigenic intake.

Reports. The lotion containing 5% minoxidil in the complex sensitization of guinea pigs caused significant changes in peripheral blood parameters and shifts in immunological homeostasis. There were changes in the cellular part of the immune system, an impact on the phagocytic part of the immune system and a violation of the humoral response of adaptive immunity

УДК 615.9:616-092.9

Вивчення експозиції населення та військовослужбовців під час бойових дій токсичними важкими металами та вплив на здоров’я раніше не проводилися, або результати не були опубліковані у відкритих джерелах. За нашими даними за час війни відбулося статистично достовірне зниження забезпеченості населення цинком, та достовірно зросла експозиція сполуками свинцю. Особливо ці зміни виражені для військовослужбовців. Необхідні подальші епідеміологічні, біомоніторингові та лабораторні дослідження для більш точної характеристики впливу металів, пов’язаних з військовими діями, на віддалені наслідки.

Studies of the exposure of the population and military personnel during the hostilities to toxic heavy metals and the impact on health have not previously been conducted, or the results have not been published in open sources. According to our data, during the war there was a statistically significant decrease in the population’s zinc supply, and exposure to lead compounds significantly increased. These changes are especially pronounced for military personnel. Further epidemiological, biomonitoring, and laboratory studies are needed to more accurately characterize the long-term effects of metals associated with military operations.