УДК: 579.61:616-092:[579.864:582.282.23:576.524]

Анотація. Досліджено пробіотичну дію клітин та продуктів життєдіяльності Saccharomyces boulardii до умовно-патогенних грибів Candida albicans, виділених  за дисбактеріозу кишечника. Визначено максимальну пробіотичну активність культурального субстрату Saccharomyces boulardii на етапі культивування штаму  упродовж 3–5 діб. За результатами досліджень встановлено, що додавання супернатантів, отриманих після трьох діб культивування пробіотичних дріжджів  Saccharomyces boulardii зменшило здатність клітин Candida albicans до адгезії на 22,5 %, після трьох діб культивування на – 75 %, після чотирьох діб та п’яти діб – на 12,5 % у порівнянні з контролем.  

Abstract. The probiotic effect of cells and waste products of Saccharomyces boulardii on opportunistic fungi Candida albicans isolated for intestinal dysbacteriosis was studied. The maximum probiotic activity of the Saccharomyces boulardii culture substrate at the stage of strain cultivation for 3–5 days was determined. According to the research results, it was established that the addition of supernatants obtained after three days of cultivation of the probiotic yeast Saccharomyces boulardii reduced the ability of Candida albicans cells to adhere by 22,5 %, after three days of cultivation by 75 %, after four days and five days by 12,5 % compared to the control.

УДК 616.24-002.5-036.22-036.8

Анотація. Проведено аналіз моніторингових досліджень захворюваності на туберкульоз в розрізі регіонів в Україні за період 2020–2022 рр. Встановлено, що пост−та ковідний період, а також військова агресія в Україні мають суттєвий негативний вплив на виявлення, поширення, ефективність лікування та профілактичні заходи особливо в осередках туберкульозної інфекції. На фоні недовиявлення активних форм ТБ за вказаний період спостерігається щорічне зниження як середньо-українського (50,9–47,6 та 43,9 на 100 тис. нас., відповідно), так і регіональних показників (від –7,3 % у Західному, до –15,5 % у Південному регіонах, з обвалом показника вдвічі на Сході). Рівень захворюваності на активний ТБ серед дитячого населення в регіонах вказує на пряму залежність від рівня захворюваності дорослих, особливо на бактеріальні форми туберкульозу легень у вогнищах з хіміорезистентністю збудника. Основною причиною подальшого поширення нових випадків серед населення поряд із випадками перерваного та невдалого лікування, є зростання епіднебезпечних хіміорезистентних форм, бактеріовиділювачі яких формують осередки туберкульозної інфекції із зростанням частоти нових випадків МР ТБ серед контактних дорослих, дітей та підлітків, які вимагають індивідуалізованого підходу до формування режимів лікування та профілактичних заходів у осередках і на етапах ведення випадку.

Abstract. An analysis of monitoring studies of the incidence of tuberculosis by region in Ukraine for the period 2020–2022 was carried out. It was established that the postand covid-19 period, as well as military aggression in Ukraine, have a significant negative impact onthe detection, spread, effectiveness oftreatment and preventive measures, especially in foci of tuberculosis infection. Against the background of underdetection of active forms of TB during the specified period, there is an annual decrease in both the average Ukrainian (50.9–47.6 and 43.9 per 100 thousand population, respectively) and regional indicators (from –7.3% in in the West, up to –15.5% in the Southern regions, with the collapse of the indicator twice in the East). The incidence rate of active TB among children in the regions indicates a direct dependence on the incidence rate of adults, especially bacterial forms of pulmonary tuberculosis in foci with chemoresistance of the pathogen. The main reason for the further spread of new cases among the population, along with cases of interrupted and unsuccessful treatment, is the growth of epidemically dangerous chemoresistant forms, the bacterial isolates of which form foci of tuberculosis infection with an increase in the frequency of new cases of MR TB among contact adults, children and adolescents, which require an individualized approach to the formation of regimens treatment and preventive measures in centers and at the stages of case management.

УДК: 616.24.002.5-085/2/.3

Анотація. З метою виявлення інформативних біохімічних маркерів контролю за ефективністю проведення лікування і визначення прогностичних критерії успішності її проведення у 123 хворих на туберкульоз легень до і під час хіміотерапії проведено визначення показників ключових ланок метаболічних процесів. Серед обстежених – 58 осіб зі збереженою чутливістю збудника, 65 – з мультирезистентністю. Порівняння динаміки величини і характеру виявлених змін з клініко-рентгенологічною і бактеріологічною картиною дозволило визначити величину фактору впливу ХТ і виявити прогностичні маркери сприятливого / чи несприятливого перебігу специфічного процесу. Запропоновані біохімічні критерії дозволяють здійснювати прогноз ефективності хіміотерапії хворих на мультирезистентний туберкульоз легень ще до призначення лікування, а також обґрунтовують доцільність проведення корекції лікування на стаціонарному етапі.

Abstract. In order to identify informative biochemical markers for monitoring the effectiveness of treatment and to determine prognostic criteria for its success in 123 patients with pulmonary tuberculosis before and during chemotherapy, indicators of key metabolic processes were determined. Among the examined, 58 people with preserved sensitivity of the pathogen, 65 with multiresistance. Comparison of the dynamics of the magnitude and nature of the detected changes with the clinical, radiological and bacteriological picture made it possible to determine the magnitude of the chemotherapy influence factor and identify prognostic markers of afavorable / unfavorable course of a specific process. The proposed biochemical criteria make it possible to predict the effectiveness of chemotherapy for patients with multi-resistant pulmonary tuberculosis even before treatment is prescribed, and also justify the feasibility of correction of treatment at the inpatient stage.

УДК: [616.24-002.5:615.015.8]:[577.1:616.15]:616-08:615.33

Мета. Вивчити значимість біохімічних та інтегральних гематологічних показників для оцінки ефективності режимів хіміотерапії (ХТ) мультирезистентного туберкульозу (МР ТБ) у хворих з різними прогностично несприятливими детермінантами лікування.

Об’єкт і методи дослідження. У 58 хворих з новими випадками та рецидивом МР ТБ вивчали показники системної запальної відповідь (СЗВ), ендогенної інтоксикації (ЕІ), маркери функціональних порушень печінки та нирок, гемограму крові до та після застосування ХТ: 28 осіб отримували режими лікування бедаквіліном, 30 – індивідуалізовані режими лікування (ІРЛ) без бедаквіліну. Одержані цифрові результати оброблені методами варіаційної статистики.

Результати дослідження та їх встановлення. Встановлено, що значення гематологічних індексів інтоксикації (ІЛШОЕ, ІСЛМ) та індексу активності запалення (ІЛГ) корелюють з показниками СЗВ, маркерами білок синтезуючих процесів в печінці. Виявлено, що накопичення ендотоксинів призводить до розбалансування біохімічного гомеостазу і порушення функцій ферментативних систем клітинних мембран, що впливає на ефективність ХТ. Визначення показників апробованого комплексу дає змогу удосконалити індивідуальний підхід до ведення випадку МР ТБ легень не тільки в інтенсивній фазі лікування на стаціонарному етапі, а й на амбулаторному етапі доліковування. При застосуванні бедаквіліну констатовано зростання частоти припинення бактеріовиділення (90,2% проти 82,1%) та позитивної рентгенологічної динаміки (72,2% проти 64,2% у референтній групі), що обумовлює його ефективність.

Висновки. Обчислення інтегральних гематологічних індексів у хворих на МР ТБ є актуальними, корелюють з показниками ЕІ, СЗВ, функціонального стану печінки та нирок не вимагають затрат на додаткові обстеження пацієнтів, дозволяють оцінити стан хворого, важкість процесу, наявність інтоксикаційного синдрому, його ступінь, стратегію подальшої корекції лікування.

Objective. To study the significance of biochemical and integral hematological indicators for evaluating the effectiveness of chemotherapy regimens (CT) for multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) in patients with various prognostically unfavorable determinants of treatment.
Materials and methods. In 58 patients with new cases and relapses of MR TB, indicators of the systemic inflammatory response (SIR), endogenous intoxication (EI), markers of functional disorders of the liver and kidneys, blood hemogram before and after the use of CT were studied: 28 people received treatment regimens with bedaquiline, 30 - individualized treatment regimens (IRT) without bedaquiline. The obtained digital results are processed by the methods of variational statistics
Results. It was established that the values of the hematological indices of intoxication and the index of inflammation activity are correlated with SIR indicators, markers of protein synthesizing processes in the liver. It was found that the accumulation of endotoxins leads to an imbalance of biochemical homeostasis and a violation of the functions of enzymatic systems of cell membranes, which affects the effectiveness of CT. Determining the indicators of the tested complex makes it possible to improve the individual approach to the management of a case of MR TB of the lungs not only in the intensive phase of treatment at the inpatient stage, but also at the outpatient stage of additional treatment. When using bedaquiline, an increase in the frequency of cessation of bacterial excretion (90.2% vs. 82.1%) and positive radiological dynamics (72.2% vs. 64.2% in the reference group) was noted, which determines its effectiveness.
Conclusions. Calculation of integral hematological indices in patients with MR TB are relevant, they correlate with indicators of EI, SIR, functional state of the liver and kidneys and do not require costs for additional examinations of patients, allow to assess the patient's condition, the severity of the process, the presence of intoxication syndrome, its degree, the strategy of further correction of treatment.

УДК 616.24-005.2-085.28

Із метою вивчення участі генетично детермінованих факторів крові в особливостях розвитку і перебігу туберкульозу легень у 688 уперше виявлених хворих на туберкульоз легень (дорослих), у 43 дітей із наявністю локальних форм туберкульозу і у 64 інфікованих туберкульозом дітей із різним рівнем протитуберкульозного імунітету проведено визначення розподілу фенотипів гаптоглобіну (Нр). Контрольну групу становили 765 практично здорових осіб (донорів) із запереченням контакту з хворим на туберкульоз, у тому числі 95 дітей із від’ємними реакціями на туберкулін. Фенотипування гаптоглобіну проводили методом диск-електрофорезу в поліакриламідному гелі з подальшим виявленням бензидиновим реактивом. Методологія проведення досліджень узгоджувалася з принципами доказової медицини і реалізувалася відповідно до Концепції управління якістю медичної допомоги в галузі охорони здоров’я в Україні. Установлено, що серед хворих туберкульозом легень мешканців західних областей України зростає частота зустрічі фенотипу Hp 2:2, який становить близько 53,2% і може зростати до 62% у хворих із хронічним типом перебігу захворювання, тоді як серед здорових людей частота зустрічей фенотипу Нр 2:2 становить 35–38%. Порівняння результатів типування Нр серед здорових і хворих на туберкульоз легень дорослих і дітей виявило їх повне співпадіння, що свідчить про те, що генетично детерміновані фенотипи гаптоглобіну філогенетично пов’язані з розвитком туберкульозу легень. Наявність гомозиготних фенотипів фенотипу гаптоглобіну Нр 1:1 або Нр 2:2 у дітей із тубінфікованістю понад два роки і наявністю неспецифічних змін у легенях, особливо за відсутності післявакцинного рубчика, є додатковим маркером підвищеного ризику захворювання на туберкульоз у контактних осіб із вогнищ туберкульозної інфекції. Наявність гомозиготного варіанту носійства Нр 2:2, Нр 1:1 (близько 73% серед обстежених) порівняно з фенотипом гаптоглобіну Нр 2:1 є менш сприятливим в аспекті характеру перебігу захворювання, розвитку побічних реакцій на протитуберкульозні препарати і створює передумови для формування хронічних форм туберкульозу.

In order to study the participation of genetically determined blood factors in the features of the development and course of pulmonary tuberculosis in 688 newly diagnosed patients with pulmonary tuberculosis (adults) and in 43 children with the presence of local forms of tuberculosis, in 64 children infected with tuberculosis with different levels of antituberculosis immunity, the distribution was determined haptoglobin (Hр) phenotypes. The control group consisted of 765 practically healthy persons (donors) who denied contact with a tuberculosis patient; including 95 children with negative reactions to tuberculin. Haptoglobin phenotyping was performed by disk electrophoresis in a polyacrylamide gel followed by detection with benzidine reagent. The research methodology was consistent with the principles of evidence-based medicine and was implemented in accordance with the Concept of quality management of medical care in the field of health care in Ukraine. It was established that among patients with pulmonary tuberculosis of residents of the western regions of Ukraine, the frequency of meeting the Hp 2:2 phenotype is increasing, which is about 53.2% and can increase to 62% in patients with a chronic type of the disease, while among healthy people the frequency of meeting the Hp phenotype 2:2 is 35-38%. Comparison of the results of Hr typing among healthy and patients with pulmonary tuberculosis of adults and children revealed their complete coincidence, which indicates that genetically determined phenotypes of haptoglobin are phylogenetically related to the development of pulmonary tuberculosis. The presence of homozygous phenotypes of the haptoglobin phenotype Hр 1:1 or Hр 2:2 in children with tuberculin infection for more than two years and the presence of nonspecific changes in the lungs, especially in the absence of a postvaccination scar, is an additional marker of increased risk of tuberculosis disease in contacts from foci of tuberculosis infection. The presence of a homozygous carrier variant of Hр 2:2, Hр 1:1 (about 73% of those examined) in comparison with the phenotype of haptoglobin Hр 2:1 is less favorable in terms of the nature of the course of the disease, the development of adverse reactions to antituberculosis drugs and creates prerequisites for the formation of chronic forms of tuberculosis.